Trametinib

Trametinib (GSK1120212) ialah perencat MEK1/2 bioavailable secara lisan yang diluluskan untuk rawatan melanoma dan kanser lain yang didorong oleh laluan MAPK/ERK. Trametinib menghalang fosforilasi B-RAF- dan C-RAF yang disebabkan oleh MEK1 dan MEK2 dengan potensi tinggi. Sebagai API, Trametinib dihasilkan di bawah kawalan kualiti yang ketat untuk memastikan keberkesanan terapeutik yang konsisten. Trametinib menyekat ekspresi METTL3 dan menormalkan pengubahsuaian RCAN1 m6A, menunjukkan kesan di luar perencatan MEK. Dalam kawalan kualiti farmaseutikal, piawaian rujukan Trametinib digunakan untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah dan aplikasi ANDA. Bentuk dimetil sulfoksida solvate (HY-10999A) lebih biasa digunakan kerana keterlarutan akueus yang lemah bagi Trametinib.

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Trametinib
Nombor CAS	871700-17-3
Formula Molekul	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
Berat Molekul	615.39 g/mol
Takat Lebur	300–301 °C
Ketumpatan	1.74
Keterlarutan	Larut dalam DMSO (sehingga 20 mg/mL)
pKa	14.76 ± 0.70 (diramalkan)
Bentuk Fizikal	Putih pepejal
Keadaan Penyimpanan	–20 °C

Bioaktiviti

---

Trametinib (GSK1120212) ialah perencat MEK1/2 yang sangat spesifik dan kuat dengan IC50 sebanyak 0.92 nM/1.8 nM, dan tidak menunjukkan aktiviti perencatan terhadap c-Raf, B-Raf atau ERK1/2.

 

In VitroSbelajar

---

Trametinib GSK1120212 menghalang fosforilasi MBP, dengan nilai IC50 antara 0.92 nM hingga 3.4 nM untuk subtipe Raf dan MEK yang berbeza. GSK1120212 tidak menunjukkan kesan perencatan pada aktiviti kinase c-Raf, B-Raf, ERK1, atau ERK2. Selain itu, ia menunjukkan aktiviti perencatan yang lemah terhadap 98 kinase yang lain. GSK1120212 menunjukkan kesan perencatan yang kuat pada saluran sel kanser kolon manusia, terutamanya sel HT-29 dan COLO205, yang mempunyai mutasi B-Raf yang aktif secara konstitutif; kedua-dua garisan sel ini mempamerkan sensitiviti tertinggi kepada GSK1120212, dengan nilai IC50 masing-masing 0.48 nM dan 0.52 nM. Talian sel yang melindungi mutasi K-Raf menunjukkan sensitiviti yang berbeza-beza kepada GSK1120212, dengan julat IC50 2.2-174 nM. Sebaliknya, sel COLO320DM membawa kedua-dua jenis liar B-Raf dan K-Ras, mengakibatkan rintangan kepada GSK1120212 walaupun pada kepekatan setinggi 10 μM. Rawatan dengan GSK1120212 selama 24 jam mendorong penangkapan kitaran sel dalam semua talian sel sensitif pada fasa G1. Selaras dengan ini, GSK1120212 meningkatkan tahap ekspresi p15INK4b dan/atau p27KIP1 dalam kebanyakan saluran sel kanser kolon. Tambahan pula, GSK1120212 mendorong apoptosis dalam sel HT-29 dan COLO205, dengan sel COLO205 menunjukkan sensitiviti yang lebih tinggi. GSK1120212 menghalang pengeluaran faktor nekrosis tumor-α dan interleukin-6 oleh monosit darah periferal.

 

DalamVKajian ivo

---

Pentadbiran oral GSK1120212 pada dos 0.3 mg/kg atau 1 mg/kg sekali sehari selama 14 hari berkesan menghalang tumor HT-29, dengan dos 1 mg/kg mencapai penindasan lengkap pertumbuhan tumor. Dalam tisu kanser, satu dos oral 1 mg/kg GSK1120212 sepenuhnya menghalang fosforilasi ERK1/2 dan meningkatkan tahap ekspresi p15INK4b dan p27KIP1 selepas 14 hari. Dalam model tumor COLO205, dos 0.3 mg / kg GSK1120212 mencukupi untuk menghalang pertumbuhan tumor, manakala dos 1 mg / kg mengurangkan saiz tumor dalam dua pertiga tikus ke tahap yang tidak dapat dikesan. Dos 0.1 mg/kg GSK1120212 menindas sepenuhnya arthritis akibat adjuvant (AIA) dan arthritis akibat kolagen (CIA) jenis II dalam tikus Lewis atau tikus DBA1/J.

 

Hubungi Kami

Mencari sumber Trametinib yang boleh dipercayai untuk program pembuatan API onkologi atau pembangunan analitikal anda? Hubungi Cosperpharm hari ini untuk mendapatkan harga, dokumentasi dan sokongan teknikal.