Berita

Vibegron ialah agonis reseptor β₃-adrenergik yang kuat dan terpilih yang diluluskan oleh FDA pada Disember 2020 untuk rawatan pundi kencing yang terlalu aktif (OAB) dan mendesak inkontinensia kencing. Molekul kecil ini (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444.53) meningkatkan kapasiti pundi kencing dengan mengendurkan otot detrusor. Laluan sintetik mercu tanda yang dibangunkan oleh Merck pada tahun 2018 menampilkan resolusi kinetik dinamik (DKR) yang didayakan oleh ketoreduktase yang direka bentuk secara rasional (KRED‑p301), yang menukarkan keton rasemik kepada alkohol amino kiral dengan hasil 95% dan lebihan enansiomer 99.4%. Jumlah sintesis diteruskan melalui tujuh langkah utama: perlindungan pengoksidaan–Strecker–Boc, penambahan Grignard, DKR enzimatik, gandingan Sonogashira, kitaran intramolekul alkali, perlindungan/penghidrogenan TMS dengan diastereoselektiviti yang sangat baik (95:5), dan pembentukan ikatan amida akhir (hasil 93%). Pendekatan ringkas dan sangat enantioselektif ini menggariskan kuasa biocatalysis dalam pembuatan farmaseutikal.

Icatibant acetate ialah dekapeptida sintetik yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2011 untuk rawatan akut angioedema keturunan (HAE) pada orang dewasa. Bertindak sebagai antagonis kompetitif terpilih yang kuat bagi reseptor bradikinin B2, ia mengatasi vasodilatasi dan kebolehtelapan vaskular yang disebabkan oleh bradikinin, dengan itu mengurangkan bengkak, keradangan dan kesakitan semasa serangan HAE. Peptida itu menggabungkan lima asid amino bukan proteinogenik, yang memberikan kestabilan tinggi dan pertalian reseptor.

Peptida semulajadi adalah "kunci molekul" yang sangat baik - ia mempunyai pertalian tinggi, selektiviti yang baik dan ketoksikan yang rendah. Walau bagaimanapun, mereka sememangnya mempunyai tiga kelemahan utama: ia mudah dicincang oleh protease, mengalami kesukaran menembusi membran sel, dan tinggal di dalam badan untuk masa yang terlalu singkat. Sepanjang tiga dekad yang lalu, profesional farmaseutikal telah secara sistematik menangani kelemahan ini dengan "kotak alat asid amino khas". Artikel ini menggunakan bahasa biasa dan sebilangan besar carta untuk membimbing rakan R&D CMC untuk membuka dan memahami kotak alat ini dari prinsip kepada pelaksanaan.

Pralatrexate ialah ubat kemoterapi antifolat khusus yang digunakan terutamanya untuk rawatan limfoma sel T periferal yang berulang atau refraktori (PTCL). Sejak diperkenalkan, ia telah menjadi pilihan terapeutik yang penting untuk pesakit yang mempunyai alternatif rawatan yang terhad.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) ialah kompleks penghubung ubat detrastuzumab (DS-8201a), yang dibentuk oleh DXd (MAAA-1181a, muatan) dan penyambung maleimide-tetrapeptide (MC-GGFG) melalui gandingan kimia.

Sintesis doxercalciferol (1α-hydroxyvitamin D₂) biasanya bermula dengan vitamin D₂ (ergocalciferol) sebagai bahan permulaan, dan memperkenalkan kumpulan 1α-hydroxyl melalui perlindungan terpilih, pengoksidaan, dan fotoisomerisasi