Berita

Dokumen ini memprofilkan enam perantaraan peptida farmaseutikal utama yang digunakan secara meluas dalam penyelidikan dan pembangunan: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 dan GHK-Cu. Setiap entri merangkumi formula molekul, nombor CAS dan berat molekul, bersama-sama dengan fungsi biologi daripada kesan anti-penuaan dan antioksidan kepada penyembuhan luka dan peningkatan sensitiviti insulin. Laporan itu juga meringkaskan asal penyelidikan asal mereka, status percubaan klinikal semasa, dan kaedah sintesis standard, terutamanya sintesis peptida fasa pepejal (SPPS). Peptida ini mewakili segmen penyelidikan biofarmaseutikal yang semakin berkembang dengan potensi aplikasi terapeutik dan kosmetik.

Berikut ialah ringkasan bahasa Inggeris 130 perkataan ringkas berdasarkan dokumen: --- Tirzepatide ialah agonis reseptor GIP/GLP‑1 dwi yang dibangunkan oleh Eli Lilly untuk diabetes, NASH dan pengurusan berat badan kronik, dengan separuh hayat 116.7 jam dan sehingga 21% pengurangan berat dalam ujian. Tulang belakang peptida asid amino 39 termasuk dua sisa asid amino-isobutirik bukan semula jadi dan rantai sampingan di Lys20. Untuk mengatasi masalah hasil rendah dan ketulenan sintesis fasa pepejal konvensional untuk peptida besar, Lilly menggunakan strategi SPPS/LPPS hibrid. Empat serpihan ketulenan tinggi (97.5–99.5%) telah disintesis melalui SPPS, kemudian digandingkan secara berurutan dalam fasa cecair melalui proses empat langkah. Akhir sekali, penapisan nano dengan berkesan membuang kekotoran berat molekul rendah (cth., DBF, DEA, produk sampingan berkaitan PyO) sambil mengekalkan peptida sasaran. Pendekatan bersepadu ini membolehkan pengilangan berskala, teguh dengan operasi yang dipermudahkan, menyokong kedua-dua R&D dan bekalan komersial.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), yang dibangunkan bersama oleh Neuren dan Acadia Pharmaceuticals, mendapat kelulusan FDA pada Mac 2023 untuk sindrom Rett pada pesakit berumur 2 tahun ke atas. Sebagai analog tripeptida GPE sintetik, ia menyasarkan kecacatan perkembangan saraf yang disebabkan oleh mutasi gen MeCP2. Sintesis berskalanya menggunakan perlindungan silan in-situ untuk mengelakkan degradasi dan penulenan lajur, dengan empat langkah hasil tinggi yang berakhir dengan penyahlindungan Pd/C. API akhir diasingkan dengan pengeringan semburan, menawarkan laluan pengeluaran praktikal untuk terapeutik penyakit jarang ini.

Cagrilintide ialah analog amylin tesilat bertindak panjang dan polipeptida asid 38-amino kitaran dengan dua aktiviti pada reseptor amilin dan kalsitonin. Ia mengurangkan pengambilan makanan dan berat badan, melambatkan pengosongan gastrik, dan meningkatkan kawalan glisemik, menunjukkan janji untuk obesiti, diabetes dan sindrom metabolik. Kaedah penyediaan yang diterangkan menggunakan sintesis peptida fasa pepejal Fmoc yang menggabungkan tiga dipeptida pseudoprolin untuk mengurangkan pengagregatan, diikuti dengan pembelahan, kitaran fasa cecair, dan penulenan HPLC. Proses ini menghasilkan Cagrilintide ketulenan tinggi (>99.0%) dengan setiap kekotoran tunggal di bawah 0.1%, mencapai hasil keseluruhan kira-kira 32%. Kaedah ini teguh, berskala, dan sesuai untuk pengeluaran perindustrian, menyediakan laluan yang boleh dipercayai untuk aplikasi penyelidikan dan komersial. Untuk piawaian perantaraan dan kekotoran, Cosperpharm menawarkan sokongan menyeluruh daripada pembangunan kepada pembuatan.

Krim Delgocitinib ialah perencat pan‑JAK topikal pertama di dunia yang dibangunkan untuk merawat ekzema tangan kronik (CHE) pada orang dewasa. Ia menyekat laluan JAK-STAT dengan menghalang JAK1, JAK2, JAK3, dan TYK2, dengan itu menyekat tindak balas keradangan pusat kepada patogenesis penyakit. Diluluskan di EU, UK, Switzerland dan UAE untuk CHE sederhana hingga teruk, kelulusan FDAnya disokong oleh dua ujian fasa 3 selama 16 minggu yang menunjukkan kadar kejayaan rawatan yang jauh lebih tinggi (IGA‑CHE 0/1 dengan peningkatan ≥2‑mata) berbanding plasebo (20–29% untuk melegakan kesakitan dan pruri), bersama-sama 7–29% berbanding dengan pruri. Kejadian buruk termasuk tindak balas kulit tempatan, jangkitan bakteria, dan leukopenia, tetapi kejadian keseluruhan adalah rendah dan setanding dengan plasebo.

Dalam perubatan nuklear, chelator berfungsi sebagai jambatan kritikal yang menghubungkan ligan yang disasarkan kepada radionuklid, dan sifat kimianya secara langsung menentukan kecekapan pelabelan, kestabilan in vivo, dan ciri farmakokinetik konjugat dadah. Chelators dengan selamat memasukkan nuklida logam radioaktif (cth., ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) ke dalam molekul ubat dalam persekitaran biologi; sebarang pelepasan nuklida ini yang disebabkan oleh ketidakstabilan boleh menyebabkan kerosakan sinaran pada tisu bukan sasaran dan membawa kepada ketoksikan yang teruk.