Mitapivat telah dibangunkan oleh Agios Pharmaceuticals, sebuah syarikat farmaseutikal Amerika, dan diluluskan di Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat sebagai rawatan oral untuk anemia hemolitik dan kekurangan piruvat kinase (PKD), gangguan jarang diwarisi yang dikaitkan dengan anemia hemolitik kronik. Sebagai tambahan kepada petunjuk PKD yang diluluskan, ia kini sedang menjalani kajian klinikal untuk rawatan penyakit sel sabit dan talasemia.
Mitapivat telah diluluskan di Amerika Syarikat pada Februari 2022 dan di Kesatuan Eropah pada November 2022 untuk rawatan anemia hemolitik.
MolekularFormula: C24H26N4O3S
MolekularWlapan: 450.55。
CAS：1260075-17-9
ChemikName：N-(4-(4-(sikpropilmetil)piperazin-1-karbonil)fenil)isoquinoline-8-sulfonamide
Paten kompaun teras untuk Mitapivat akan tamat pada 2031. Pada masa ini, ubat penyelidikan asal belum memasuki China, dan belum ada perusahaan farmaseutikal generik yang memfailkan permohonan.
Langkah 1: Boc-piperazine menjalani aminasi reduktif dengan lebihan cyclopropanecarboxaldehyde untuk mendapatkan amina tertier yang dikehendaki, dan Boc disingkirkan dengan asid untuk mendapatkan cyclopropanecarboxaldehyde.
Langkah 2: Sulfonil klorida bertindak balas dengan anilin untuk mendapatkan sulfonamida dengan hasil 99%
Langkah 3: Kumpulan ester dihidrolisiskan kepada asid karboksilik dalam keadaan alkali, dengan hasil 91%
Langkah 4: Aktifkan asid karboksilik dengan CDI, kemudian jalankan tindak balas pemeluwapan dengan siklopropilmetilpiperazine, tambah air kepada tindak balas untuk mendorong penghabluran, dan dapatkan Mitapivat dengan hasil terpencil 90%.
-
