Abemaciclib

Abemaciclib ialah API perencat CDK4/6 penting yang telah mengubah landskap rawatan untuk kanser payudara HR+/HER2-. Sebagai molekul kecil bioavailable secara lisan, Abemaciclib memberikan kesan terapeutiknya melalui perencatan terpilih CDK4 dan CDK6, dengan itu menghalang percambahan sel tumor. Struktur kimia unik Abemaciclib—menampilkan teras 2-aminopyrimidine dengan substituen benzimidazole—membolehkan penglibatan sasaran yang kuat dengan IC₅₀nilai dalam julat nanomolar rendah. Dalam pembuatan farmaseutikal, Abemaciclib berfungsi sebagai ramuan farmaseutikal aktif terakhir, dengan keperluan kualiti yang ketat untuk memastikan konsistensi kelompok ke kelompok dan keberkesanan terapeutik. Laluan sintetik ke Abemaciclib lazimnya melibatkan tindak balas gandingan silang bermangkin paladium termasuk gandingan Suzuki dan aminasi Buchwald-Hartwig, diikuti aminasi reduktif sebagai langkah terakhir. Bagi pengeluar generik dan institusi penyelidikan, Abemaciclib mewakili kedua-dua API bernilai tinggi dan sebatian kepentingan sintetik yang ketara, dengan usaha berterusan untuk membangunkan proses pembuatan yang lebih cekap dan berskala.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Abemaciclib
Nombor CAS	1231929-97-7
Formula Molekul	C₂₇H₃₂F₂N₈
Berat Molekul	506.59g/mol
Takat Didih	689.3±65.0 ℃
Ketumpatan	1.32±0.1 g/cm3
pKa	7.69±0.10
Penampilan	Pepejal putih kepada kuning
Keadaan Penyimpanan	4 °C, melindungi daripada cahaya

 

Iindikasi

---

Abemaciclib ditadbir dalam kombinasi dengan fulvestrant untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara lanjutan yang positif HR, HER2-negatif atau metastatik. Verzenio digunakan secara bersendirian untuk merawat populasi pesakit yang sama yang telah menjalani terapi endokrin dan kemoterapi tetapi mengalami metastasis kanser.

 

Bioaktiviti

---

Abemaciclib (LY2835219) ialah perencat kitaran sel yang secara selektif menyasarkan CDK4/6, dengan nilai IC50 masing-masing 2 nM dan 10 nM dalam ujian bebas sel.

 

Laluan Sintetik

---

Di bawah perlindungan nitrogen, gas nitrogen dibuih selama 5 minit ke dalam larutan yang mengandungi 6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzimidazole (5 g, 15.5 mmol), 5-(4-ethylpiperazin-1-yl) methyl)pyridine (1-yl) 8 g, 3. kalium karbonat (4.71 g, 34.1 mmol), dan asid xantik (179 mg, 0.3 mmol) dalam tert-butanol (25 mL). Selepas itu, tris(2-benzylideneacetone)dipaladium (0) (142 mg, 0.2 mmol) ditambah, dan campuran tindak balas dipanaskan hingga 100°C dan dikacau selama 19 jam sehingga analisis HPLC mengesahkan penukaran lengkap sebatian pyrimidinobenzimidazole. Selepas siap, campuran disejukkan ke suhu bilik, dicairkan dengan diklorometana mengikut garis panduan Buku Kimia, dan ditapis melalui penapis gentian kaca Whatman. Turasan telah diekstrak dengan larutan akueus asid hidroklorik 4N (2× 25 mL); fasa akueus dikumpulkan, karbon teraktif (250 mg) ditambah dan dikacau, diikuti dengan penapisan (Melalui Whatman), dan campuran dialkalikan dengan larutan natrium hidroksida 17% (30 mL). Campuran beralkali kemudiannya diekstrak dua kali dengan diklorometana (2× 20 mL); fasa organik dikeringkan dengan natrium sulfat kontang, ditapis, dicampur dengan Quadrasil (800 mg), ditapis semula, dan pekat di bawah tekanan yang dikurangkan. Produk mentah yang tinggal adalah pepejal kuning, yang dicairkan dalam aseton, ditapis, dibasuh dengan aseton, dan dikeringkan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk menghasilkan produk serbuk kuning halus yang terakhir. Hasil: 4.5 g (kadar hasil 57.3%); Ketulenan kimia: 99.4% (seperti yang ditentukan oleh kawasan puncak diλ = 320 nm).

 

Hubungi Kami

---

Mengamankan Abemaciclib untuk kempen pembuatan perencat CDK4/6 anda atau program pembangunan ubat onkologi haruslah mudah. Cosperpharm menjadikannya mudah.