Abrocitinib

Abrocitinib ialah perencat Janus kinase 1 (JAK1) terpilih yang diluluskan oleh FDA A.S. pada tahun 2022 untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada orang dewasa dan remaja yang merupakan calon terapi sistemik. Sebagai bahan farmaseutikal aktif dalam CIBINQO®, Abrocitinib boleh didapati dalam 100 mg dan 200 mg tablet kekuatan untuk pentadbiran lisan sekali sehari. Abrocitinib memodulasi laluan isyarat JAK-STAT, yang terlibat dalam tindak balas keradangan yang mendasari dermatitis atopik. Dalam konteks kawalan analitik dan kualiti, Abrocitinib berfungsi sebagai piawai rujukan utama untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah dan aplikasi kawalan kualiti untuk Aplikasi Dadah Baharu Singkatan (ANDA). Profil farmakologi Abrocitinib yang dicirikan dengan baik menjadikannya bahan rujukan penting untuk penyelidikan perencatan JAK, terapeutik dermatologi dan pembangunan agen anti-radang generasi akan datang.

Parameter Produk

Permohonan

PF-04965842 (Abrolitinib) ialah perencat JAK molekul kecil oral sekali sehari yang secara selektif menghalang JAK1. Inhibitor JAK1 boleh mengambil bahagian dalam mengawal selia pelbagai sitokin yang terlibat dalam patogenesis dermatitis atopik.

Bioaktiviti

PF-04965842 (Abrolitinib) ialah perencat JAK1 yang berkesan dengan nilai IC50 masing-masing 29 nM, 803 nM,>10,000 nM dan 1250 nM terhadap JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2.

Laluan Sintetik

Sintesis abrocitinib bermula dengan ketostere 13.1, yang menjalani tindak balas aminasi reduktif enzimatik dengan metilamin untuk membentuk amino cyclobutane 13.2; perantaraan ini kemudiannya diasingkan sebagai garam suksinat pada hasil 74% dan dengan nisbah isomer cis/trans melebihi 99:1. Amina yang terhasil bertindak balas dengan pyrrolylpyrimidine 13.3 untuk membeli produk SNAr 13.4, yang diperolehi dalam hasil 81%. Kumpulan ester kemudiannya ditukarkan kepada asid hidroksilamin yang sepadan 13.5 melalui tindak balas yang dilaporkan dalam ChemicalBook dengan hasil sebanyak 94%. Asid hidroksilamin diaktifkan menggunakan N,N′-carbodiimide (CDI) untuk memudahkan penyusunan semula Lossen yang dikehendaki, diikuti dengan hidrolisis berasid dengan asid fosforik untuk menghasilkan garam cis-cyclobutandiamine 13.6, yang diasingkan pada hasil 81%. Akhirnya, amina mengalami sulfonasi dengan sulfoniltriazole 13.7 untuk menghasilkan abrocitinib (13), dengan hasil pengasingan akhir sebanyak 84%.

Hubungi Kami

Mencari Abrocitinib untuk menyokong pembangunan ubat dermatitis atopik anda, pengesahan kaedah analisis atau penyelidikan perencat JAK? Cosperpharm menyampaikan bahan berkualiti tinggi dengan dokumentasi yang anda perlukan. Hubungi— kami sedia membantu.