Abiraterone

Abiraterone ialah metabolit farmaseutikal aktif dan piawai rujukan analitik yang diperoleh daripada prodrug abiraterone acetate, berfungsi sebagai perencat kuat dan selektif cytochrome P450 17A1 (CYP17A1). Sebagai metabolit aktif, Abiraterone menghalang kedua-dua 17α-hidroksilase dan aktiviti 17,20-lyase CYP17A1 dengan IC₅₀nilai 0.004 dan 0.0029 µM, masing-masing, menyekat biosintesis androgen secara berkesan dalam tisu tumor testis, adrenal dan prostat. Abiraterone mempunyai peranan sebagai agen antineoplastik dan EC 1.14.99.9 (steroid 17α-monooxygenase) perencat, dan digunakan untuk merawat kanser prostat tahan pengebirian metastatik dan kanser prostat metastatik berisiko tinggi sensitif hormon. Oleh kerana abiraterone mempunyai bioavailabiliti oral yang lemah dan terdedah kepada hidrolisis oleh esterase, Abiraterone ditadbir sebagai prodrug O-acetate (abiraterone acetate). Abiraterone pertama kali diluluskan oleh FDA dan EMA pada bulan April, Julai dan September 2011, masing-masing.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Abiraterone
Nombor CAS	154229-19-3
Formula Molekul	C₂₄H₃₁NO
Berat Molekul	349.5 g/mol
Penampilan	Padat
Takat Lebur	227–228 °C
Takat Didih	500.2±50.0°C
Keadaan Penyimpanan	2-8 °C

 

Permohonan

---

Abiraterone diluluskan semata-mata untuk rawatan kanser prostat tahan kastrasi (CPRC) tahan kemoterapi yang refraktori kepada pelbagai kitaran terapi paclitaxel; walau bagaimanapun, pemahaman yang lebih mendalam tentang mekanisme tindakannya dan profil toleransi yang buruk adalah penting untuk aplikasi klinikalnya yang lebih luas. Data analisis interim daripada kajian COUAA-302 oleh Ryan et al. menunjukkan bahawa percubaan ini menilai abiraterone acetate digabungkan dengan prednison dos tinggi dalam 1,088 metastatik, pesakit CPRC yang sebelum ini tidak dirawat, dengan titik akhir utama ialah hasil kelangsungan hidup dan pengimejan keseluruhan. Keputusan mengesahkan bahawa, dalam tempoh purata 8 bulan, rejimen ini memperlahankan perkembangan kanser dengan ketara berbanding kumpulan kawalan yang menerima abiraterone ditambah prednison, memanjangkan tempoh median kemoterapi daripada 16.8 bulan kepada 25 bulan.

 

Bioaktiviti

---

Abiraterone (CB-7598) ialah perencat CYP17 yang berkesan dengan IC50 sebanyak 2 nM dalam ujian bebas sel. Ia berfungsi sebagai perencat biosintesis androgen.

 

In VitroS belajar

---

Abiraterone mengikat kedua-dua reseptor androgen (AR) jenis liar dan mutan. In vitro, Abiraterone menghalang ekspresi gen dalam sel kanser prostat positif reseptor androgen yang mempamerkan aktiviti proliferatif dan dikawal oleh reseptor androgen, mekanisme yang dijelaskan oleh kesannya pada laluan reseptor steroid dan anti-androgen. Sesungguhnya, reseptor androgen mutan yang diaktifkan oleh eplerenone boleh dihalang oleh kepekatan Abiraterone yang lebih tinggi. Abiraterone menyesarkan ligan daripada WT-AR dan T877A AR dengan nilai EC50 masing-masing 13.4 μM dan 7.9 μM. Apabila bertindak pada mikrosom testis tikus, Abiraterone menyekat aktiviti enzim litik dengan IC50 sebanyak 5.8 nM. Garam asetat Abiraterone dengan ketara menghalang rembesan testosteron sebanyak 48% dan seterusnya meningkatkan tahap hormon luteinizing (LH) sebanyak 192%.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Abiraterone untuk penyelidikan kanser prostat anda, pembangunan kaedah analisis atau program standard rujukan? Cosperpharm bersedia untuk menyokong projek anda. Hubungi pasukan kami hari ini untuk harga, dokumentasi teknikal atau untuk membincangkan keperluan khusus anda.