tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-metil-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]piridin-5-karboksilat

tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (CAS 2212021-59-3), juga dikenali sebagai (4S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]piridine-5-asid karboksilik tert-butil ester, ialah perantaraan heterosiklik kompleks dalam sintesis ubat molekul kecil bioavailable secara lisan. Kompaun ini mempunyai formula molekul C₂₀H₂₇FN₄O₂ dan berat molekul 374.45g/mol, biasanya dibekalkan pada ketulenan 98–99% sebagai pepejal putih pudar hingga kuning.

Dalam kimia perubatan, tert-butil (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate diiktiraf sebagai perantaraan utama dalam sintesis Orfly97lyp. agonis reseptor bukan peptida GLP‑1 kelas pertama, lisan sekali sehari, dibangunkan untuk rawatan diabetes Jenis-II dan obesiti. Teras pyrazolo[4,3-c]piridin yang ditakrifkan secara stereokimia sebatian, digabungkan dengan substituen 4-fluoro-3,5-dimethylphenyl, direka bentuk untuk melibatkan reseptor GLP-1 dengan pertalian tinggi dan selektiviti sambil mengelakkan liabiliti metabolik yang dikaitkan dengan agonis berasaskan peptida. Memandangkan laluan GLP‑1 merupakan asas dalam merawat penyakit metabolik, perantaraan yang boleh meniru pengaktifannya tanpa suntikan adalah permintaan yang tinggi.

Dalam penyelidikan farmaseutikal, tert-butil (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]piridin-5-karboksilat juga dibekalkan sebagai kawalan kekotoran terpakai Orforglipron dan pengiktirafan kualiti terpakai 27. daripada Orforglipron. Kumpulan pelindung BOC (tert-butyloxycarbonyl) membolehkan molekul ini dimasukkan terus ke dalam sintesis berbilang langkah, mengelakkan tindak balas sampingan pramatang. Atom fluorin pada kedudukan 4 cincin fenil bukan sekadar substituen; ia adalah elemen strategik reka bentuk ubat moden yang meningkatkan bioavailabiliti dengan memodulasi pKa dan lipofilisiti.

Dalam kimia proses, tert-butil (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate ialah blok binaan kuda kerja. Kumpulan BOC membenarkan ahli kimia memasang teras pada awal sintesis, manakala amina bebas (selepas penyahlindungan) berfungsi sebagai pemegang untuk kepelbagaian peringkat lewat, membolehkan lelaran pantas calon ubat. Seni bina tiga dimensi kompaun yang ditakrifkan dengan baik juga menyediakan platform serba boleh untuk pembangunan perancah heterosiklik novel untuk petunjuk terapeutik lain, termasuk penemuan ubat anti-radang dan antikanser.

Parameter Produk

Kenapa Cosperpharm? – Kelebihan Persaingan Kami

Soalan Lazim (FAQ)

S1: Apakah aplikasi utama tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate?

J: Ia digunakan terutamanya sebagai perantaraan sintetik utama untuk agonis reseptor bukan peptida GLP‑1 Orforglipron (LY3502970) oral untuk diabetes dan obesiti Jenis‑II dan obesiti, sebagai piawai rujukan Orforglipron Impurity 27 untuk pembangunan kaedah analisis dan kawalan kualiti, dan sebagai blok binaan ubat pyrazidine berasaskan kiral-olopydine yang lain.

S2: Bagaimanakah kompaun ini harus disimpan?

J: Simpan pada suhu 2–8°C dalam bekas yang tertutup dan kedap udara di bawah suasana lengai (nitrogen atau argon), terlindung daripada cahaya dan kelembapan. Untuk penyimpanan jangka panjang (>12 bulan), kekalkan pada -20°C. Elakkan kitaran pembekuan-pencairan berulang; aliquot ke dalam bahagian sekali guna apabila boleh.

Senario Aplikasi

1. Pembuatan API Orforgliron

Sebuah kemudahan pengilangan farmaseutikal meningkatkan pengeluaran GMP Orforglipron (LY3502970) untuk bekalan klinikal. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate ialah perantara sintetik utama dalam sintesis pelbagai langkah. Perantaraan yang dilindungi Boc dibawa ke hadapan melalui penyahlindungan (TFA/DCM), diikuti dengan gandingan amida dengan rakan kongsi asid karboksilik, dan akhirnya disucikan oleh HPLC persediaan untuk mencapai spesifikasi ketulenan API. Proses itu didokumenkan dan disahkan sebagai sebahagian daripada penyerahan fail induk dadah (DMF) kepada pihak berkuasa kawal selia.

2. Kekotoran Orforglipron 27 Piawaian Rujukan untuk Kawalan Kualiti

Makmal QC farmaseutikal sedang membangunkan kaedah HPLC‑MS untuk kawalan kualiti kumpulan API Orforglipron. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate dibekalkan sebagai Orforglipron Impurity 27 dengan data pematuhan pencirian penuh MS (NMR, HPLC). Piawaian rujukan digunakan untuk menyediakan lengkung penentukuran, mewujudkan parameter kesesuaian sistem, dan mengesahkan kaedah analisis untuk mengesan dan mengukur kekotoran berkaitan proses ini. Kaedah yang disahkan dilaksanakan untuk ujian keluaran kelompok dan kajian kestabilan, memastikan pematuhan dengan garis panduan ICH dan keperluan kawal selia untuk kelulusan pasaran.

3. Pembangunan Ubat Generik untuk Penyerahan ANDA

Sebuah syarikat farmaseutikal generik sedang membangunkan Aplikasi Dadah Baharu Singkatan (ANDA) untuk produk ubat yang mengandungi Orforglipron. Penyerahan kawal selia memerlukan pemprofilan kekotoran yang menyeluruh, termasuk pengenalpastian dan kawalan kekotoran yang berkaitan dengan proses seperti Kekotoran Orforglipron 27. Pasukan membeli tert-butil (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-metil-2,4,6,7-tetrahydroolopycarridine][4H,3pyrdine] sebagai piawai rujukan dengan COA penuh, data kestabilan dan spektrum pencirian. Piawaian rujukan digunakan untuk membangunkan dan mengesahkan kaedah menunjukkan kestabilan, untuk mengenal pasti dan mengukur kekotoran dalam sampel kestabilan, dan untuk mewujudkan kriteria penerimaan kekotoran, memastikan kesetaraan dengan ubat tersenarai rujukan nama jenama (RLD).

4. Pengoptimuman Plumbum Agonis Reseptor Novel GLP‑1

Pasukan kimia perubatan sedang membangunkan perpustakaan agonis reseptor bukan peptida GLP‑1 novel dengan profil farmakokinetik yang dipertingkatkan. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate berfungsi sebagai perancah teras. Pasukan ini mengubah suai substituen amina secara sistematik selepas penyahlindungan Boc untuk meneroka hubungan struktur-aktiviti (SAR) pada kedudukan 5, sambil turut membuat terbitan kumpulan 3-amino. Kompaun yang terhasil disaring untuk pertalian pengikat reseptor GLP‑1 (IC₅₀), potensi pengumpulan cAMP (EC₅₀), dan selektiviti berfungsi (pengambilan β‑arrestin). Sebatian plumbum dengan potensi yang lebih baik dan bioavailabiliti oral dikenal pasti untuk pembangunan praklinikal.

5. Pembangunan Proses dan Pengakap Laluan untuk Perantaraan Pyrazolopyridine

Kumpulan kimia proses sedang membangunkan laluan sintetik berskala untuk calon ubat berasaskan pyrazolopyridine novel. Menggunakan tert-butil (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate sebagai perantara rujukan, pasukan menapis pelbagai keadaan gandingan dan melindungi strategi ketulenan dan skala ketulenan kumpulan Kajian kinetik dilakukan untuk memahami mekanisme tindak balas dan mengenal pasti suhu, masa, dan stoikiometri reagen yang optimum. Proses akhir yang dioptimumkan berjaya ditingkatkan kepada pembuatan skala perintis dan skala komersial, yang membolehkan pengeluaran kos efektif calon ubat baru untuk ujian klinikal.

6. Pengesahan Kaedah Penunjuk Kestabilan untuk Formulasi Orforglipron

Pasukan pembangunan produk ubat sedang menjalankan kajian degradasi paksa pada formulasi oral yang mengandungi Orforglipron untuk mengenal pasti produk degradasi yang berpotensi dan mewujudkan spesifikasi jangka hayat. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (Orforglipron Impurity 27) digunakan sebagai penanda untuk mengawasi degradasi kekotoran, keadaan tegasan yang terdegradasi ini. terma, oksidatif). Kaedah menunjukkan kestabilan disahkan menggunakan piawai rujukan kekotoran, dan hasilnya digunakan untuk mewujudkan spesifikasi jangka hayat dan keadaan penyimpanan untuk produk ubat komersial, menyokong pemfailan kawal selia.

7. Pembangunan Kaedah Kiral untuk Kawalan Ketulenan Stereokimia

Makmal analisis farmaseutikal sedang membangunkan kaedah HPLC kiral untuk penentuan serentak (4S)-tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]kotak merpati (sasaran isomer) (4,3-c]-sasarannya (4,3-c]-isomerpirida) (4R)-kekotoran diastereomerik dalam kelompok perantaraan. Piawaian rujukan isomer sasaran dan diastereomer yang berkaitan (jika ada) digunakan untuk mengoptimumkan keadaan pemisahan kiral (jenis lajur, komposisi fasa mudah alih, kadar aliran, suhu lajur). Kaedah kiral yang disahkan digunakan untuk memantau ketulenan stereokimia perantaraan dalam pengeluaran dan untuk memastikan kandungan diastereomer memenuhi spesifikasi untuk pembuatan API hiliran, menyokong penyerahan peraturan dan jaminan kualiti.

8. Pengesahan Silang Antara Makmal QC untuk Pemindahan Kaedah

Sebuah syarikat farmaseutikal dengan berbilang tapak pembuatan memerlukan pengesahan silang kaedah analisis antara makmal QC. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate standard rujukan diedarkan ke setiap tapak QC untuk kajian pemindahan kaedah. Piawaian rujukan digunakan untuk melayakkan lajur HPLC baharu, menentukur instrumentasi dan memastikan kuantiti kekotoran yang konsisten merentas semua lokasi pembuatan. Keputusan pengesahan silang didokumenkan dalam laporan pemindahan kaedah dan diserahkan sebagai sebahagian daripada dokumentasi perubahan pasca-kelulusan (PAC) peraturan, memastikan pematuhan kawal selia dan kesinambungan rantaian bekalan.

Hubungi Kami

Kami berharap dapat menyokong keperluan penyelidikan dan pembangunan anda. Jika anda mempunyai sebarang soalan mengenai tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (CAS21-5-carboxylate) silakan minta tidak teragak-agak untuk menghubungi. Pasukan jualan dan sokongan teknikal kami sedia membantu anda.