pengenalan
Influenza, disingkatkan sebagai influenza (influenza atau flu), ialah penyakit berjangkit pernafasan akut yang disebabkan oleh jangkitan virus influenza dan telah menjadi penyakit berjangkit virus dengan kadar kematian tertinggi. Virus influenza tergolong dalam keluarga Orthomyxoviridae dan merupakan virus RNA beruntai tunggal, deria negatif, bersegmen. Individu yang berumur 65 tahun ke atas, kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, dan mereka yang menghidap penyakit pernafasan atau kardiovaskular kronik berisiko lebih tinggi untuk mengalami komplikasi influenza, menjadikan mereka populasi berisiko tinggi untuk influenza. Pada masa ini, rawatan farmakologi utama yang terdapat di China untuk influenza termasuk perencat saluran ion M2 (seperti amantadine dan rimantadine), perencat neuraminidase (NA) (seperti zanamivir dan oseltamivir), dan perencat hemagglutinin HA (cth., Arbidol; Rajah 1). Vaksinasi adalah kaedah utama untuk pencegahan influenza.
Rajah 1 Ubat influenza biasa
Menurut Garis Panduan Diagnosis dan Rawatan Influenza 2020, amantadine dan oseltamivir tidak lagi disyorkan kerana rintangan dalam strain virus influenza; arbidol, perencat hemagglutinin HA, memerlukan pemantauan rapi terhadap keberkesanan dan tindak balas buruk yang diberikan data klinikal yang terhad.
Pada masa ini, ubat utama yang tersedia untuk merawat influenza A dan strain influenza lain ialah oseltamivir dan baloxavir marboxil (Xofluza) [1]. Tidak seperti perencat saluran ion M2, perencat neuraminidase (NA), atau perencat hemagglutinin HA, baloxavir marboxil (Xofluza) ialah perencat endonuklease yang bergantung kepada topi terpilih. Ubat ini mempunyai separuh hayat yang panjang, hanya memerlukan satu dos sepanjang kursus rawatan.
Baloxavir marboxil: Masa Lalu dan Kini
Baloxavir marboxil (Xofluza) ialah prodrug yang dimetabolismekan secara in vivo oleh arylacetamide deacetylase ke dalam bentuk aktifnya, asid baloxavir [1] (Rajah 2a). Ia pada mulanya dibangunkan oleh SHIONOGI & CO., LTD., berdasarkan pengubahsuaian pada dorlevir perencat integrase HIV. Selepas itu, Roche Pharmaceuticals of Switzerland bekerjasama dengan syarikat itu untuk menyelia bersama pembangunan dan pengkomersilan baloxavir, dengan Roche juga bertanggungjawab untuk jualan global di luar Jepun dan Taiwan. Pada Februari 2018, ia menerima kelulusan awal di Jepun untuk rawatan jangkitan influenza A dan B pada pesakit berumur 12 tahun ke atas. Pada bulan Disember tahun yang sama, FDA meluluskan kebenaran pemasarannya. Menjelang April 2021, baloxavir telah diluluskan untuk digunakan di China dan dimasukkan dalam senarai pembayaran balik ubat nasional pada bulan Disember tahun yang sama (Rajah 2b). Terutama, sebagai tambahan kepada tablet, formulasi penggantungan kering juga tersedia.
Rajah 2: Mekanisme tindakan dan masa kelulusan pasaran
Sintesis Perindustrian daripadaBaloxavir marboxil
【Laluan sintesis generasi pertama】
【Laluan sintetik generasi kedua】
【Laluan sintetik generasi ketiga】
Ucapan Penutup
Laluan sintetik yang telah ditetapkan untuk Baloxavir marboxil mewakili kemajuan yang ketara dalam bidang pembangunan ubat anti-influenza. Daripada penerokaan makmal awal kepada pengeluaran skala industri semasa, proses sintesisnya telah dioptimumkan secara berterusan dari segi ekonomi atom, kecekapan langkah dan keramahan alam sekitar. Memandang ke hadapan, pengenalan teknologi baru muncul seperti kimia aliran berterusan dan biocatalysis dijangka meningkatkan lagi kecekapan sintetiknya. Selain itu, model yang berjaya ini memberi inspirasi kepada penyelidik untuk mereka bentuk dan mensintesis ubat antivirus tambahan dengan mekanisme tindakan baru, dengan itu mengembangkan senjata yang tersedia untuk menangani ancaman influenza global.
Hubungi Kami
Telefon: +86-18986204913
Tel: +86-027-83338163
E-Mel: info@cosperpharma.com
