Apakah kesan dan keberkesanan carfilzomib?

Carfilzomibialah ubat anti-tumor yang disasarkan, yang tergolong dalam kelas perencat proteasom tidak boleh pulih, terutamanya digunakan untuk merawat myeloma berbilang (RRMM) yang berulang atau refraktori.

Mekanisme Teras Tindakan:

Carfilzomib mengikat secara tidak boleh balik kepada subunit β5 proteasome 20S, secara selektif menghalang aktiviti seperti chymotrypsin (ChT-L), dengan itu menyekat degradasi protein yang tidak normal dalam sel tumor, yang membawa kepada pengumpulan protein, tekanan retikulum endoplasma, dan akhirnya mendorong apoptosis dalam pelbagai myeloma.

Tidak seperti bortezomib, carfilzomib ialah sebatian epoksi keton, dengan pengikatan yang lebih stabil, rintangan dadah yang lebih rendah dan kurang neurotoksisiti.

Petunjuk:

Bagi pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma yang penyakitnya telah berkembang atau berulang selepas menerima sekurang-kurangnya dua rejimen rawatan terdahulu (termasuk perencat proteasome seperti bortezomib dan agen imunomodulator).

Ia boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam terapi gabungan. Gabungan biasa termasuk:

Rejimen KRd: Carfilzomib + Lenalidomide + Dexamethasone

Regimen DKd: Carfilzomib + Daratumumab + Dexamethasone

Regimen Kd: Carfilzomib + Dexamethasone (sesuai untuk pesakit selepas beberapa baris terapi)

Keberkesanan:

Dalam percubaan klinikal fasa III di China, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) carfilzomib digabungkan dengan dexamethasone mencapai 35.8%, dengan kemandirian bebas perkembangan median (PFS) selama 5.6 bulan.

Walaupun pada pesakit yang tahan terhadap perencat proteasome, kadar tindak balas objektif masih mencapai 32.3%, menunjukkan keupayaan yang baik untuk mengatasi rintangan.

Ia disenaraikan sebagai pengesyoran Kelas I dalam garis panduan NCCN dan CSCO, sesuai untuk rawatan pesakit yang kambuh kali pertama.

Penggunaan dan Keselamatan:

Pentadbiran: infusi intravena. Dos yang disyorkan diberikan dua kali seminggu (hari 1, 2, 8, 9, 15, dan 16), dengan setiap kitaran 28 hari membentuk satu tempoh rawatan. Dos permulaan ialah 20 mg/m², yang boleh ditingkatkan kepada 27 mg/m² selepas toleransi diwujudkan.

Reaksi buruk biasa (≥30%): Keletihan, anemia, loya, trombositopenia, sesak nafas, cirit-birit, demam, dsb.

Berhati-hati terhadap kesan sampingan yang serius: Kegagalan jantung, hipertensi pulmonari, tindak balas infusi, sindrom lisis tumor, dll. Pemantauan rapi terhadap fungsi kardiopulmonari, hepatik dan buah pinggang adalah perlu semasa rawatan.