Delgocitinib

Delgocitinib ialah perencat JAK kelas pertama dan piawai rujukan yang diperakui dibangunkan untuk rawatan topikal dan sistemik keadaan kulit radang dan penyakit autoimun. Oleh kerana bahan farmaseutikal aktif dibangunkan di bawah nama kod JTE-052 dan LEO-124249, Delgocitinib telah menunjukkan keberkesanan dalam menyekat pelbagai laluan isyarat sitokin dan menghalang pruritus. Dalam konteks kawalan kualiti farmaseutikal, Delgocitinib berfungsi sebagai standard rujukan utama untuk pemprofilan kekotoran, pembangunan kaedah analisis dan penyerahan peraturan. Delgocitinib diiktiraf melalui pelbagai sebutan kawal selia termasuk INN, USAN, JAN, dan WHO-DD, menjadikannya amat diperlukan untuk pemfailan ANDA dan ujian kawalan kualiti. Bahan dadah Delgocitinib mempamerkan kestabilan yang sangat baik apabila disimpan dalam keadaan yang disyorkan, dengan penyelesaian stabil sehingga 1 bulan pada–20°C. Tambahan pula, Delgocitinib berfungsi sebagai perencat JAK1/2/3/Tyk2 tertentu yang bergantung kepada kepekatan menghalang percambahan sel T yang disebabkan oleh IL-2 (IC₅₀= 8.9 nM), menunjukkan potensi terapeutik yang luar biasa bagi perancah molekul yang dicirikan dengan baik ini.

Parameter Produk

Ekesans

Delgocitinib menghalang JAK1, JAK2, JAK3, dan tyrosine kinase 2. Dalam kajian praklinikal, penggunaan topikal delgocitinib telah menunjukkan kesan anti-radang pada kulit, memperbaiki disfungsi penghalang kulit, dan menekan pruritus yang disebabkan oleh IL-31.

ClinikalTanggaran

Dalam ujian klinikal, digatinib telah menunjukkan keupayaannya untuk memperbaiki gejala kulit dan kualiti hidup pada pesakit dengan dermatitis atopik.

Laluan Sintetik

Bromolactone 128 bertindak balas dengan benzilamin melalui tindak balas SN₂ untuk membentuk α-amino lakton 129; asilasi amina 129 seterusnya dengan asil klorida tulen optik 131 (disediakan melalui rawatan dengan asid komersial 130 dan tionyl klorida) menghasilkan lakton 132. Lakton 132 dirawat dengan LHMDS untuk menghasilkan anion enolat. Anion enolat ini mengalami tindak balas penggantian SN₂ untuk mengeluarkan atom klorin, membentuk lakton spirosiklik 133, dengan itu mewujudkan dua pusat stereo dengan nisbah diastereomer (dr) 98:2 dan ketulenan enansiomer 96%. Karbon γ spirocyclic lakton 133 diserang oleh kalium fosfat anhidrida, membuka cincin lakton dan menghasilkan asid karboksilik, yang kemudiannya bertindak balas dengan iodometana untuk membentuk etil ester. Akhir sekali, rawatan dengan diethylenetriamine membebaskan kumpulan anhidrida, menghasilkan amina bebas; amina bebas ini mengalami kitaran melalui perantaraan etil ester yang sepadan untuk membentuk amida spirosiklik 134. Kumpulan karbonil dalam amida spirosiklik 134 dikurangkan menggunakan litium aluminium hidrida dan aluminium klorida dalam tetrahidrofuran (THF) untuk mendapatkan diamin 135, yang dihablurkan sebagai garam 8% dibasic. Diamine 135 mengalami tindak balas SNAr dengan kloropirimidinopirol. Kumpulan pelindung benzil kemudiannya disingkirkan melalui penghidrogenan pemangkin, menghasilkan amina 137 selepas dua langkah ini, dengan jumlah hasil keseluruhan 92%. Amin 137 kemudiannya tertakluk kepada tindak balas amidasi dengan cyanoacetopyrazole. Produk yang diperoleh daripada tindak balas antara amina 137 dan cyanoacetopyrazole dihablurkan semula daripada n-butanol, dengan penambahan 3 wt% BHT (butylhydroxytoluene) sebagai antioksidan, untuk menghasilkan produk akhir digotin pada hasil 86%, dengan kedua-dua ketulenan enantiomer (ee) dan ketulenan diastereo) melebihi 9%.。

Hubungi Kami

Berhubung dengan Cosperpharm untuk Delgocitinib yang memberikan ketulenan, dokumentasi dan kebolehpercayaan bekalan yang diperlukan oleh program penyelidikan anda. Sama ada anda memajukan penyelidikan perencat JAK, membangunkan kaedah analisis atau meningkatkan pengeluaran, pasukan kami bersedia untuk bekerjasama dengan anda.