Temozolomide

Temozolomide adalah agen alkilasi oral dan ubat antineoplastik yang diluluskan untuk rawatan glioblastoma multiforme dan astrocytoma anaplastik. Sebagai prodrug metilasi DNA, Temozolomide mengalami penukaran kimia yang cepat dalam peredaran sistemik pada pH fisiologi kepada sebatian aktif MTIC, yang secara kovalen berinteraksi dengan residu guanin dalam DNA. Temozolomide mendorong apoptosis dan menyebabkan penangkapan kitaran sel di pusat pemeriksaan G2/M. Temozolomide dibekalkan sebagai pepejal kristal dan tersedia sebagai API untuk pembuatan farmaseutikal dan sebagai piawaian rujukan analitik. Untuk kawalan kualiti farmaseutikal dan pembangunan analisis, Temozolomide berfungsi sebagai piawai rujukan penting untuk pemprofilan kekotoran, pengesahan kaedah dan kajian kestabilan.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Temozolomide
Nombor CAS	85622-93-1
Formula Molekul	C₆H₆N₆O₂
Berat Molekul	194.15 g/mol
Penampilan	Putih kecoklat muda serbuk
Takat Lebur	212°C (dis.)
Takat Didih	526.6±42.0℃
Ketumpatan	1.97±0.1 g/cm3
Keadaan Penyimpanan	2–8°C

AntitumorD permaidani

---

      Temozolomide ialah agen antitumor kelas imidazotetrazine berkesan secara lisan pertama dan tergolong dalam generasi kedua agen pengalkilasi dengan aktiviti antitumor. Ia tidak memerlukan pengaktifan metabolik hepatik selepas pemberian oral, mempamerkan kebolehtelapan yang sangat baik merentasi penghalang darah-otak, menunjukkan toleransi yang baik tanpa ketoksikan kumulatif dengan ubat lain, dan menunjukkan keberkesanan sinergistik dengan radioterapi. Ia ditunjukkan untuk glioma malignan berulang selepas rawatan konvensional, seperti glioblastoma multiforme atau astrocytoma degeneratif, dan berfungsi sebagai rawatan lini pertama untuk melanoma metastatik.

 

Temozolomide telah disintesis oleh Kumpulan Penyelidikan Kanser UK dan kemudiannya dipindahkan ke Schering-Plough di Amerika Syarikat untuk pembangunan. Tidak seperti ubat antitumor sedia ada, ejen ini mempunyai struktur kimia baru sebagai derivatif imidazolotetrazine. Temozolomide tidak bertindak secara langsung; di bawah keadaan pH fisiologi, ia dengan pantas menukar melalui laluan bukan enzim ke dalam sebatian aktif MTIC [5-(3-methyltriazepin-1)-imidazole-4-amide]. Sitotoksisiti MTIC terutamanya disebabkan oleh kesan pengalkilasi DNAnya (metilasi), yang kebanyakannya berlaku pada kedudukan O6 dan N7 guanin. Kajian asas dan klinikal telah menunjukkan bahawa temozolomide berkesan terhadap beberapa jenis glioma yang biasa. Ia telah diluluskan untuk pemasaran di kedua-dua Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat pada tahun 1999: di AS, ia ditunjukkan untuk rawatan barisan kedua glioblastoma multiforme dan astrocytoma degeneratif, manakala di negara EU, ia telah diluluskan untuk glioblastoma multiforme dengan perkembangan penyakit atau berulang selepas terapi konvensional. Keberkesanan temozolomide terhadap glioblastoma multiforme telah mendapat pengiktirafan yang lebih luas di Eropah.

 

 Pharmacokinetics

---

Ubat ini diserap sepenuhnya secara lisan dengan bioavailabiliti hampir 100%, menunjukkan aktiviti spektrum luas dalam model tumor murine dan melintasi penghalang darah-otak manusia. Kesan sitotoksik temozolomide berpunca daripada metilasi kuat asas DNAnya. Di bawah keadaan beralkali, temozolomide dengan cepat membelah untuk membentuk ion metil azida aktif. Disebabkan oleh kealkalian tumor otak yang lebih tinggi berbanding dengan tisu sekeliling, pengaktifan ubat berlaku terutamanya di tapak tumor, menghasilkan keberkesanan antitumor yang kuat dengan tindakan terpilih. Ini juga membawa kepada profil kesan sampingan yang lebih baik, mengurangkan ketoksikan sumsum tulang, dan meningkatkan toleransi pesakit.

 

 

ClinikalE penilaian

---

      Temozolomide berkesan dalam rawatan glioblastomas multiformes yang baru didiagnosis. Keputusan daripada percubaan kecil Fasa II menunjukkan bahawa antara 33 pesakit yang dirawat dengan temozolomide (200 mg/m²), 17 mencapai pengampunan lengkap atau separa, manakala 4 lagi menunjukkan perkembangan penyakit yang stabil. Purata masa dari remisi kepada perkembangan penyakit adalah 7 bulan dalam 17 pesakit yang diremit berbanding 2 bulan bagi mereka yang tidak bertindak balas terhadap terapi; tempoh kemandirian purata mereka ialah 12 bulan dan 6 bulan, masing-masing. Walau bagaimanapun, keberkesanan temozolomide dalam astrocytomas degeneratif yang baru didiagnosis masih tidak jelas.

 

Temozolomide menunjukkan keberkesanan yang ketara terhadap glioma, terutamanya jenis yang paling biasa, glioblastoma multiforme, sama ada dari segi kadar tindak balas tumor, kadar kelangsungan hidup pesakit atau toleransi. Lebih penting lagi, ia meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan ketara berbanding dengan rawatan standard semasa, procarbazine, yang mewakili kemajuan yang memberangsangkan dalam pengurusan keganasan ini. Peranan temozolomide sebagai terapi lini pertama untuk melanoma metastatik progresif telah disahkan oleh ujian klinikal, dengan permohonan dikemukakan di Eropah dan Amerika Syarikat. Percubaan terkawal rawak Fasa III yang diterbitkan baru-baru ini mendedahkan bahawa antara 305 pesakit yang dirawat dengan temozolomide (200 mg/m²) digabungkan dengan dacarbazine (250 mg/m² setiap hari selama 5 hari berturut-turut setiap 21 hari), masa hidup keseluruhan dan kadar tindak balas rawatan dalam kumpulan temozolomide adalah 7.9 bulan dan 13.5%, masing-masing, lebih tinggi daripada kumpulan dacarbazine (5.7 bulan dan 12.1%). Temozolomide juga mempamerkan toleransi yang lebih baik daripada dacarbazine, dengan penilaian kualiti hidup yang lebih baik dengan ketara diukur oleh kadar penurunan fungsi (18% berbanding 42% selepas 3 bulan rawatan). Melanoma ialah tumor kulit yang jarang berlaku yang menyumbang hanya kira-kira 4% daripada semua kanser kulit tetapi menyumbang kepada kira-kira 79% daripada kes kematian; dacarbazine kekal sebagai rawatan standard semasa untuk keadaan ini. Temozolomide telah menunjukkan keberkesanan klinikal yang luar biasa dalam glioma dan melanoma refraktori, yang memerlukan perhatian lanjut.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Temozolomide untuk kempen pembuatan API onkologi anda, program pemprofilan kekotoran atau penyelidikan alkilasi DNA? Cosperpharm ialah rakan kongsi anda yang dipercayai. Hubungi pasukan kami hari ini untuk mendapatkan harga, dokumentasi atau sokongan teknikal—kami akan menjawab pertanyaan anda dengan segera.