Tapinarof

Tapinarof ialah agonis reseptor aril hidrokarbon (AhR) topikal kelas pertama yang diluluskan untuk rawatan psoriasis plak ringan hingga sederhana pada orang dewasa, dan mewakili terapi topikal bukan steroid pertama dengan mekanisme tindakan baru dalam petunjuk ini dalam lebih 25 tahun . Sebagai terbitan stilbene molekul kecil, Tapinarof mempamerkan pelbagai aktiviti biologi, termasuk sifat antikulat terhadap Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans, dan Aspergillus fumigatus . Aktiviti agonis AhR Tapinarof telah disahkan dalam kedua-dua kajian praklinikal dan klinikal, menunjukkan keupayaannya untuk menyelesaikan keradangan kulit dengan mengurangkan ekspresi IL-17A dalam keratinosit dan memodulasi tindak balas imun. Dalam konteks kawalan kualiti farmaseutikal, Tapinarof dan bahan berkaitannya berfungsi sebagai piawaian rujukan penting untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran dan penyerahan peraturan. Ciri-ciri struktur unik Tapinarof— terutamanya teras stilbene yang digabungkan dengan bahagian resorcinol— menyediakan perancah satah yang tegar yang memudahkan pengikatan pertalian tinggi kepada AhR, menjadikan sebatian ini sebagai alat berharga dalam penemuan ubat dermatologi dan penanda aras untuk membangunkan terapeutik sasaran AhR generasi akan datang.

Parameter Produk

Permohonan

Tapinarof (nama jenama: Vtama), juga dikenali sebagai GSK2894512, ditemui oleh GlaxoSmithKline dan dilesenkan kepada Dermavant Sciences (anak syarikat Riovant Chemical Book Sciences) pada tahun 2020. Tapinarof ialah agonis reseptor aril hidrokarbon (AhR) topikal inovatif yang diluluskan untuk rawatan psoriasis plak pada orang dewasa.

Laluan Sintetik

Sintesis benenemod bermula dengan pemeluwapan aldol cinnamaldehyde (14.1) dan keton 14.2, menghasilkanα,β,γ,δ-keton tak tepu 14.3. Cinnamaldehyde (14.1) ditukar kepada keton 14.4 melalui penambahan Michael dengan dietil malonat, dengan hasil sebanyak 62%. Hidrolisis 14.4 menghasilkan terbitan asid malonik 14.5. Rawatan 14.5 dengan bes pada suhu tinggi mendorong dekarboksilasi molekul asid malonik. Selepas itu, dalam keadaan berasid, metil ester terbentuk, diikuti dengan tindak balas pemeluwapan Claisen untuk mendapatkan diketone kitaran 14.6, dengan hasil keseluruhan gabungan sebanyak 79% merentasi ketiga-tiga langkah ini. Pengklorinan 14.6 menggunakan 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin (DCDMH) menghasilkan campuran enansiomer perantaraan kedua terakhir 14.7, dengan hasil 96%. Rawatan kloodiketon kitaran 14.7 dengan tetraetil klorida menghasilkan benenemod 14, dengan hasil sebanyak 86%.

Bioaktiviti

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) ialah ligan semulajadi untuk reseptor arilhidrokarbon (AhR) yang boleh mendorong translokasi nuklear AhR dalam keratinosit (HaCaT) yang diabadikan, dengan nilai EC₅₀ nM.0. Tapinarof juga mendorong apoptosis dalam sel CD⁴⁺T dalam cara yang bergantung kepada dos, dengan nilai IC₅₀ 5.2 μM.

Hubungi Kami

Carian anda untuk rakan kongsi bekalan Tapinarof yang boleh dipercayai — sama ada untuk pembuatan API, keperluan standard rujukan atau program pembangunan ubat — haruslah mudah. Di Cosperpharm, kami menggabungkan kecemerlangan saintifik, kepakaran kawal selia dan kebolehpercayaan rantaian bekalan untuk memberikan kualiti yang anda perlukan, tepat pada masa anda memerlukannya. Hubungi pasukan perkhidmatan pelanggan kami hari ini untuk membincangkan keperluan khusus anda, meminta sebut harga atau menjadualkan perundingan teknikal.