Sunitinib Malate

Sunitinib Malate adalah kuat, pelbagai‑perencat tyrosine kinase yang disasarkan yang menyekat angiogenesis dan percambahan sel tumor melalui perencatan pelbagai laluan RTK. Sebagaimana L‑garam malat sunitinib, Sunitinib Malate menawarkan bioavailabiliti dan potensi oral yang dipertingkatkan berbanding dengan perencat RTK yang lain. Kompaun menyasarkan VEGFR2 (Flk‑1) dengan IC₅₀daripada 80 nM dan PDGFRβ dengan IC₅₀sebanyak 2 nM dalam sel‑ujian percuma, dan juga menghalang c‑Aktiviti kit. Sunitinib Malate adalah FDA‑diluluskan untuk karsinoma sel renal dan imatinib‑GIST tahan, dan juga telah menunjukkan keberkesanan dalam tumor pepejal lain. Sebagai tinggi‑standard rujukan ketulenan, Sunitinib Malate amat diperlukan untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, ujian kawalan kualiti dan pemfailan ANDA untuk pengeluar sunitinib generik. Selain itu, Sunitinib Malate berfungsi sebagai sebatian alat kritikal untuk mengkaji angiogenesis, isyarat tirosin kinase reseptor, dan membangunkan seterusnya.‑terapi kanser sasaran generasi.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Sunitinib Malate
Nombor CAS	341031-54-7
Formula Molekul	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Berat Molekul	532.57g/mol
Penampilan	Serbuk oren
Takat Lebur	189 191°C
Keterlarutan	DMSO: >10 mg/mL
Keadaan Penyimpanan	Suhu bilik

Bioaktiviti

---

Sunitinib Malate (SU11248) ialah perencat RTK berbilang sasaran yang menyasarkan VEGFR2 (Flk-1) dan PDGFRβ, dengan nilai IC50 masing-masing 80 nM dan 2 nM, dalam ujian bebas sel; ia juga menghalang aktiviti c-Kit. Sunitinib Malate secara berkesan menekan fosforilasi diri Ire1α dan menggalakkan kedua-dua apoptosis yang bergantung kepada reseptor kematian dan apoptosis yang bergantung kepada mitokondria.

 

DalamVKajian ivo

---

Selaras dengan perencatan meluas dan selektif fosforilasi VEGFR2 atau PDGFR dan isyarat dalam vivo, sunitinib yang diberikan pada dos 20-80 mg / kg setiap hari menunjukkan aktiviti antikanser yang luas dan kuat merentasi pelbagai model tumor-termasuk HT-29, A431, Colo205, H-463, 5, SF763, 5 dan MDA-MB-435—dengan keberkesanan bergantung kepada dos. Rawatan dengan sunitinib pada 80 mg / kg setiap hari selama 21 hari mencapai regresi tumor lengkap dalam enam daripada lapan tikus, tanpa kekambuhan tumor diperhatikan selama 110 hari selepas rawatan. Pusingan kedua terapi sunitinib kekal sangat berkesan terhadap tumor yang tidak mengalami kemunduran sepenuhnya semasa rawatan awal. Dalam model glioma SF763T, sunitinib dengan ketara mengurangkan ketumpatan saluran mikro tumor (MVD) sebanyak kira-kira 40%. SU11248 menghalang sepenuhnya pertumbuhan tumor PC-3M yang mengekspresikan luciferase tanpa mengurangkan saiz tumor. Sunitinib pada 20 mg / kg setiap hari dengan ketara menekan pertumbuhan tumor subkutaneus MV4; 11 (FLT3-ITD) dan kelangsungan hidup yang berpanjangan dalam model pemindahan sumsum tulang FLT3-ITD.

 

In VitroSbelajar

---

SunitinibMalate juga merupakan perencat c-Kit yang berkesan dengan IC50 sebanyak 211 nM. Ia berfungsi sebagai perencat kompetitif ATP yang kuat bagi VEGFR2 (Flk1) dan PDGFRβ, dengan nilai Ki masing-masing 9 nM dan 8 nM. Selektivitinya untuk VEGFR2 dan PDGFRβ adalah lebih sepuluh kali ganda lebih tinggi daripada FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl dan src. Apabila digunakan pada sel NIH-3T3 yang menyatakan VEGFR2 atau PDGFRβ di bawah keadaan kelaparan serum, sunitinib menghalang fosforilasi VEGFR2 yang bergantung kepada VEGF dan fosforilasi PDGFRβ yang bergantung kepada PDGF, dengan nilai IC50 10 nM untuk kedua-duanya. Sunitinib menyekat percambahan HUVEC yang disebabkan oleh VEGF di bawah kebuluran serum pada IC50 sebanyak 40 nM dan menghalang ekspresi berlebihan PDGFRβ atau PDGFRα yang disebabkan oleh PDGF dalam sel NIH-3T3 pada nilai IC50 masing-masing 39 nM dan 69 nM. Ia juga menghalang fosforilasi jenis liar FLT3, FLT3-ITD, dan FLT3-Asp835 pada nilai IC50 masing-masing 250 nM, 50 nM, dan 30 nM. Di samping itu, sunitinib menyekat percambahan sel MV4, 11, dan OC1-AML5 pada nilai IC50 masing-masing 8 nM dan 4 nM, sambil mendorong apoptosis bergantung kepada dos.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Sunitinib Malate dengan kualiti yang terjamin dan kebolehkesanan peraturan penuh? Cosperpharm ialah rakan kongsi anda yang dipercayai — hubungi hari ini.