Ruxolitinib

Ruxolitinib ialah perencat JAK1/2 yang pertama digunakan secara klinikal, kuat dan terpilih untuk rawatan gangguan myeloproliferatif. Sebagai perencat JAK1/2 terpilih, Ruxolitinib menyekat pembentukan koloni progenitor erythroid dalam pesakit polycythemia vera dengan mutasi JAK2 V617F yang aktif secara konstitutif dan mengurangkan percambahan sel malignan. Kompaun ini juga mengurangkan interleukin 6 dan TNF‑αmemberi isyarat dalam JAK2 V617F‑model tetikus dipacu. Ruxolitinib adalah FDA‑diluluskan untuk pertengahan atau tinggi‑risiko myelofibrosis dan polycythemia vera apabila terdapat tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap hydroxyurea. Sebagai tinggi‑standard rujukan ketulenan, Ruxolitinib amat diperlukan untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, ujian kawalan kualiti, dan pemfailan ANDA untuk pengeluar ruxolitinib generik. Selain itu, Ruxolitinib berfungsi sebagai sebatian alat kritikal untuk mengkaji JAK‑Laluan isyarat STAT dan membangunkan terapi perencat JAK novel.

 

 Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Ruxolitinib
Nombor CAS	941678-49-5
Formula Molekul	C₁₇H₁₈N₆
Berat Molekul	306.37 g/mol
Penampilan	Putih kepada putih pepejal
Takat Lebur	90-100°C
Ketumpatan	1.4
Keadaan Penyimpanan	-20°C untuk penyimpanan jangka panjang

 

Tindakan Farmakologi

---

Myelofibrosis (MF) adalah gangguan myelodysplastic yang jarang berlaku yang dicirikan oleh penggantian tisu sumsum tulang dengan tisu parut, yang membawa kepada hematopoiesis dalam organ seperti hati dan limpa. Manifestasi klinikalnya termasuk splenomegali, anemia, leukopenia dan trombositopenia, serta pelbagai peringkat sklerosis tulang. Gejala juga mungkin merangkumi keletihan, ketidakselesaan perut, sakit subkostal, sakit muskuloskeletal, pruritus, dan berpeluh malam.

 

Ruxolitinib ialah ubat oral pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. (FDA) untuk rawatan myelofibrosis. Ia adalah perencat tyrosine kinase, khususnya perencat molekul kecil yang menyasarkan kinase protein JAK1 dan JAK2, yang ditunjukkan untuk myelofibrosis pertengahan atau berisiko tinggi, termasuk myelofibrosis primer, myelofibrosis post-polycythemia vera, dan myelofibrosis tromostosis pasca-penting.

 

Pada 29 Ogos 2012, Kesatuan Eropah meluluskan ruxolitinib, ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan myelofibrosis. Ruxolitinib ditunjukkan untuk myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi, termasuk myelofibrosis primer, myelofibrosis vera post-polycythemia, dan myelofibrosis primer selepas trombositemia. Pada masa ini, ruxolitinib telah diluluskan di lebih daripada 50 negara di seluruh dunia, termasuk Kesatuan Eropah, Kanada, dan beberapa negara di Asia, Amerika Latin dan Amerika Selatan.

 

Novartis Pharmaceuticals di Amerika Syarikat telah mendapat kebenaran daripada Incyte untuk membangunkan dan mengkomersialkan ruxolitinib di luar A.S. Kedua-dua Suruhanjaya Eropah dan FDA telah memberikan status ubat anak yatim ruxolitinib untuk rawatan myelofibrosis. Pada masa ini, Incyte menjual ruxolitinib di Amerika Syarikat di bawah jenama Jakafi untuk rawatan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi.

 

Status Permohonan Semasa

---

Ruxolitinib (juga dikenali sebagai LUX) ialah perencat kinase yang ditunjukkan untuk rawatan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi, termasuk myelofibrosis primer, myelofibrosis selepas polycythemia, dan myelofibrosis selepas trombositosis. Ruxolitinib (Jakavi) ialah perencat tirosin kinase JAK1 dan JAK2 oral yang diluluskan oleh Kesatuan Eropah pada Ogos 2012 untuk pengurusan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi.

Pada masa ini, ruxolitinib Jakavi telah diluluskan di lebih 50 negara di seluruh dunia, termasuk Kesatuan Eropah, Kanada, dan beberapa negara di Asia, Amerika Latin dan Amerika Selatan. Novartis telah melesenkan hak pembangunan dan pengkomersilan untuk ruxolitinib di luar Amerika Syarikat daripada Incyte. Kedua-dua Suruhanjaya Eropah dan FDA telah memberikan status ubat anak yatim ruxolitinib untuk rawatan myelofibrosis. Di Amerika Syarikat, Incyte kini menjual ruxolitinib di bawah nama jenama Jakafi untuk rawatan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi.

Bioaktiviti

---

Ruxolitinib (INCB18424) ialah perencat terpilih JAK1 dan JAK2 (nilai IC50 masing-masing 2.7 nM dan 4.5 nM), mempamerkan aktiviti antitumor dan imunomodulator yang kuat. Ruxolitinib menghalang isyarat IL-6 (IC50 = 281 nM) dan percambahan sel JAK2V617F+ Ba/F3 (IC50 = 127 nM). Ia juga menindas fosforilasi STAT3 pada pesakit dengan mutasi JAK2 atau JAK2V617F jenis liar. Keberkesanan klinikalnya dikaitkan dengan pengurangan ketara tahap sitokin radang yang beredar. Ruxolitinib menunjukkan kesan terapeutik dalam model tikus arthritis yang disebabkan oleh adjuvant dan arthritis poliartikular.

Hubungi Kami

---

Apabila anda memerlukan Ruxolitinib dengan kualiti tanpa kompromi dan sokongan kawal selia penuh, Cosperpharm menyampaikan — hubungi untuk membincangkan keperluan anda.