4-CHLORO-7-((2-(TRIMETHYLSILYL)ETHOXY)METHYL)-7H-PIRROLO[2,3-D]PIRIMIDINE

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ialah perantara sintetik utama yang digunakan dalam reka bentuk dan penyediaan derivatif konjugat ruxolitinib-vorinostat, yang mempunyai aktiviti perencatan dwi terhadap Janus kinase (JAK) dan deacetylase histon. Sebagai bahan binaan kimia yang serba boleh, 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine memainkan peranan penting dalam sintesis ruxolitinib (INCB028050/LY3009104), perencat kuat JAK2 myfibrosis yang digunakan dalam JAK2 myfibrosis yang digunakan dalam versarium JAK1 dan polythfibrosis. . 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine juga berfungsi sebagai Baricitinib Impurity 31 (ditetapkan dalam piawaian farmakopeial), menjadikannya standard rujukan yang sangat diperlukan untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah (AMC) aplikasi kualiti Baharu (AMC) dan kawalan kualiti Abbredas. Kumpulan trimetilsilil dalam 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidine meningkatkan kestabilan dan keserasian sebatian di bawah pelbagai keadaan tindak balas, membolehkan manipulasi dan derivatisasi yang cekap, meluaskan lagi kegunaannya merentasi aliran kerja sintesis kimia yang pelbagai.

Parameter Produk

Laluan Sintetik

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine disediakan melalui perlindungan SEM bagi 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine yang tersedia secara komersial, menggunakan natrium hidrida sebagai asas dan 2-(trimetilsill klorida)etroksi reagen.

Prosedur (daripada protokol yang disahkan kesusasteraan):

1. Dalam suasana lengai (nitrogen atau argon), larutkan 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidine dalam DMF kontang.

2.Tambahkan natrium hidrida (NaH) dan biarkan campuran dikacau pada suhu ambien untuk menyahprotonasi kedudukan N-7.

3. Sejukkan campuran tindak balas kepada 0°C.

4. Perlahan tambah larutan 2-(trimetilsilil)etoksimetil klorida (SEM-Cl) yang dilarutkan dalam DMF ke dalam campuran yang telah disejukkan.

5. Kacau campuran yang terhasil pada suhu bilik sehingga penukaran penuh dicapai (kira-kira 1–2 jam).

6. Memadamkan tindak balas dengan menambah asid asetik glasier untuk meneutralkan lebihan bes.

7. Cairkan campuran tindak balas dengan air tulen.

8. Ekstrak produk dengan etil asetat.

9. Basuh lapisan organik yang digabungkan dengan air garam tepu.

10. Tumpukan lapisan organik di bawah tekanan yang dikurangkan untuk mengeluarkan pelarut.

11. Tulen produk mentah dengan kromatografi lajur gel silika menggunakan sistem eluen yang sesuai (cth., etil asetat/heksana).

12. Produk diperoleh sebagai minyak tidak berwarna yang menghablur apabila penambahan kristal benih, menghasilkan kristal putih.

Senario Aplikasi

1.Pengilangan API Ruxolitinib

Sebagai blok binaan penting untuk ruxolitinib (Jakafi®), perantara yang dilindungi SEM ini mengalami penyahlindungan, aminasi dan kefungsian berurutan untuk memperkenalkan rantai sisi khusus JAK yang diperlukan untuk perencatan JAK1/JAK2. Pengeluar generik memerlukan bahan yang konsisten, ketulenan tinggi untuk memastikan kesetaraan API dan pematuhan peraturan.

2.Pengilangan API Baricitinib

Begitu juga, sebatian ini ialah perantaraan utama untuk baricitinib (Olumiant®), meneruskan melalui laluan sintetik selari yang memasang rantai sisi khusus baricitinib pada kedudukan 4 selepas penyahlindungan SEM.

3. Kekotoran 31 Piawaian Rujukan

Kompaun ini ialah Kekotoran Baricitinib 31 yang ditetapkan dalam piawaian farmakope. Makmal analisis, CRO dan pengilang generik menggunakannya sebagai piawaian rujukan yang diperakui untuk pemprofilan kekotoran, pengesahan kaedah (AMV), ujian kawalan kualiti (QC) dan kajian degradasi paksa untuk API baricitinib dan produk ubat siap .

4. Penyelidikan Dwi Inhibitor JAK/HDAC

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine digunakan dalam reka bentuk dan penyediaan derivatif konjugat ruxolitinib-vorinostat, yang disiasat untuk potensinya sebagai perencat dwi JAK dan HDAC — strategi yang menjanjikan untuk merawat penyakit disway.

5. Lithiation Terarah dan Pemfungsian C‑6

Kumpulan SEM membenarkan orto-lithiation pada kedudukan C-6 menggunakan bes organolitium, diikuti dengan pelindapkejutan elektrofilik dengan aldehid, keton, atau iodin untuk menghasilkan derivatif pirolopirimidin yang digantikan 6. Keupayaan ini membolehkan kajian SAR untuk mengoptimumkan potensi perencat kinase dan selektiviti.

6.Sintesis Perpustakaan Penggantian Aromatik Nukleofilik (SNAr).

Cincin pirimidin kekurangan elektron yang mengandungi kumpulan tertinggal klorin pada kedudukan 4 mengalami tindak balas SNAr dengan amina primer dan sekunder, alkoksida, dan tiol. Produk 4-substitusi yang terhasil berfungsi sebagai perancah untuk membina perpustakaan kompaun yang menyasarkan rangkaian luas kinase melangkaui JAK, termasuk keluarga BTK, EGFR dan CDK.

7.Sokongan Pemfailan Peraturan ANDA / NDA

Bagi pengilang generik yang memfailkan Aplikasi Dadah Baharu (ANDA) Singkatan untuk ruxolitinib atau baricitinib, perantaraan ini (atau bentuk piawai kekotorannya) ialah komponen kritikal bagi pakej pengesahan kaedah analisis — digunakan dalam ujian kesesuaian sistem, kajian kekhususan dan pemprofilan kekotoran sebagai sebahagian daripada pengesahan kaedah yang mematuhi ICH Q2(R1).

8.Pembangunan & Pengesahan Kaedah Analisis

Digunakan untuk membangunkan, mengesahkan dan memindahkan kaedah HPLC dan UPLC untuk API berasaskan pyrrolopyrimidine. Menyokong penilaian selektiviti, penentuan LOD/LOQ, kajian ketepatan dan ketepatan, dan ujian kekukuhan untuk kawalan kualiti komersial.

9. Proses Pembangunan & Skala‑Naik

Ahli kimia proses farmaseutikal menggunakan perantaraan ini untuk pengoptimuman tindak balas, pemetaan kekotoran, dan pembangunan laluan pengilangan komersial berskala untuk perencat JAK. Cosperpharm menyediakan data pencirian dan sokongan proses untuk skala yang lancar dari makmal ke loji perintis.

10. Kajian Degradasi Paksa

Digunakan sebagai penanda kekotoran dalam kajian degradasi paksa (keadaan tegasan oksidatif, terma, fotolitik, hidrolitik, dan asas/asid) untuk memantau pembentukan kekotoran berkaitan proses dan mengesahkan kuasa penunjuk kestabilan kaedah analisis untuk formulasi perencat JAK.

Jaminan Kualiti Produk

Cosperpharm telah mewujudkan sistem jaminan kualiti yang komprehensif untuk 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine yang memenuhi jangkaan ketat kedua-dua pembuatan perantaraan farmaseutikal dan aplikasi standard rujukan:

Pencirian analitikal yang menyeluruh. Setiap kelompok pengeluaran menjalani ujian keluaran analitik berbilang teknik: Ketulenan HPLC (≥98%, gred standard, dengan kebolehkesanan kromatografi penuh dan ringkasan penyepaduan), pengesahan penampilan (pepejal putih kepada putih pudar), dan jika berkenaan, pengesahan identiti molekul ¹H NMR dan MS. Pengesahan sifat fizikal (indeks biasan, rujukan ketumpatan) dijalankan mengikut spesifikasi yang ditetapkan.

Kebolehkesanan kelompok penuh dengan sampel pengekalan. Daripada perolehan bahan mentah (4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine dan SEM-Cl yang diperoleh daripada pembekal yang berkelayakan) melalui perlindungan SEM, penulenan, penghabluran, pengeringan dan pembungkusan akhir, setiap langkah didokumenkan sepenuhnya dan boleh dikesan. Setiap kelompok menerima nombor lot unik dengan sampel pengekalan yang mencukupi yang dikekalkan mengikut prosedur kualiti Cosperpharm.

Program pemantauan kestabilan. Cosperpharm menjalankan kajian kestabilan yang berterusan di bawah keadaan penyimpanan yang disyorkan untuk sebatian ini: penyimpanan jangka panjang pada 2–8°C di bawah suasana lengai, dengan kajian kestabilan dipercepatkan (40°C / 75% RH) dijalankan pada kelompok perwakilan. Ringkasan kestabilan dikemas kini dengan kerap, dengan pakej data penuh tersedia untuk menyokong penyerahan peraturan pelanggan. Jangka hayat: 2 tahun apabila disimpan seperti yang disyorkan.

Dokumentasi sedia untuk penyerahan peraturan. Setiap penghantaran termasuk Sijil Analisis (COA) dengan data ketulenan dan pencirian khusus kelompok, Helaian Data Keselamatan Bahan (SDS) dan dokumentasi kastam untuk penghantaran antarabangsa. Bagi pelanggan yang menyediakan pemfailan ANDA atau NDA untuk ruxolitinib, baricitinib atau API berasaskan pyrrolopyrimidine lain, Cosperpharm menyediakan pakej dokumentasi sedia DMF, laporan pengesahan kaedah, data kestabilan dan perjanjian kualiti tersuai atas permintaan.

Audit kualiti yang dimulakan oleh pelanggan. Pelanggan yang berkelayakan dialu-alukan untuk mengaudit kemudahan pembuatan, kawalan kualiti dan dokumentasi Cosperpharm. Sila hubungi pasukan kawal selia kami untuk menjadualkan audit. Dokumentasi pematuhan ISO tersedia atas permintaan.

Hubungi kami

Jika anda sedang mencari penjual 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, hubungi kami sekarang.