Tolvaptan

Tolvaptan ialah antagonis reseptor vasopressin V2 terpilih yang diluluskan untuk rawatan hiponatremia euvolemik dan hipervolemik dan untuk memperlahankan perkembangan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD). Tolvaptan berfungsi dengan menyekat vasopressin yang mengikat kepada reseptor V2 dalam saluran pengumpul buah pinggang, dengan itu mengurangkan penyerapan semula air dan menggalakkan aquaresis . Tolvaptan boleh didapati di bawah jenama Samsca® untuk hyponatremia dan Jinarc® untuk ADPKD . Tolvaptan telah dikaji secara meluas untuk peranannya dalam memodulasi fungsi reseptor hormon antidiuretik dan kesannya terhadap aktiviti saluran aquaporin dan peraturan osmotik. Kompaun ini ialah campuran rasemik (campuran 1:1 enansiomer R dan S) dengan berat molekul 448.94 g/mol dan takat lebur 219–222 °C.

Parameter Produk

PharmacologicalAtindakan

Vasopressin adalah hormon yang paling penting untuk mengawal keseimbangan air dalam tubuh manusia, dan rembesannya dikawal oleh osmoreseptor dan baroreseptor. Tolvaptan, terbitan benzazepine, mempunyai pertalian untuk reseptor V2 lebih daripada 29 kali ganda daripada reseptor V1a, dan 1.8 kali ganda daripada vasopressin arginin semula jadi. Tolvaptan mengikat kepada reseptor V2 pada saluran pengumpul dan menyekat aktivitinya, menyebabkan AQP2 tertanggal daripada membran dalam dan mengurangkan ekspresinya, sekali gus menghalang penyerapan semula air buah pinggang pengantara reseptor V2; ia meningkatkan perkumuhan air bebas dalam air kencing, mengurangkan pengekalan air, menurunkan beban isipadu, tidak menjejaskan elektrolit, dan memulihkan tahap ion natrium; ia menghalang pengeluaran dan pengumpulan cAMP, meningkatkan kepekatan ion natrium dalam plasma, dan membantu air yang berlebihan dikeluarkan daripada air kencing; mekanisme terapeutik tolvaptan untuk penyakit buah pinggang polikistik: ia menghalang pengumpulan cAMP dalam sel buah pinggang polikistik, dan menyekat pertumbuhan sista dengan mengurangkan rembesan cecair sista dan dengan itu percambahan sel lapisan.

Laluan Sintetik

Menggunakan sebatian metil 2-amino-5-klorobenzoat sebagai bahan mentah, metil 2-amino-5-klorobenzoat menjalani tindak balas perlindungan kumpulan amino dengan asid p-toluenesulfonik, dan kemudian bertindak balas dengan etil bromobutirat untuk membentuk sebatian 2. Sebatian 2 mengalami pemeluwapan Dieckmann untuk membentuk gelang benzapin. Sebatian 3 menyingkirkan kumpulan etil karboksilat di bawah keadaan berasid untuk mendapatkan sebatian 4, dan sebatian 4 menyingkirkan kumpulan pelindung p-toluenesulfonyl dalam larutan asid polifosforik untuk membentuk sebatian 5. Sebatian 5 ialah perantaraan utama tolvaptan. Letakkan sebatian 5 dan trietilamin dalam diklorometana, tambah perlahan-lahan 2-metil-4-nitrobenzoil klorida secara titisan, dan asingkan melalui lajur kromatografi gel silika untuk mendapatkan perantaraan 6. Sebatian 6 mengalami tindak balas pengurangan penghidrogenan dengan platinum dioksida pada suhu bilik, diikuti dengan pasca rawatan dan kepekatan. Sisa diasingkan melalui lajur kromatografi gel silika untuk mendapatkan perantaraan 7. Ulang operasi langkah kelima untuk mendapatkan sebatian 8. Tambah perantaraan 8 kepada metanol, tambah natrium borohidrida dalam kelompok pada suhu bilik untuk tindak balas pengurangan, ekstrak dengan kloroform dan pekat, kemudian penghabluran semula dengan metanol-anhidrat etanol-an.

Bioaktiviti

Tolvaptan (OPC-41061) ialah antagonis reseptor 2 reseptor vasopressin arginin yang selektif dan berdaya saing yang menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh AVP, dengan IC50 sebanyak 1.28µM.

Hubungi Kami

Mencari Tolvaptan untuk program pembangunan atau penyelidikan farmaseutikal anda? Cosperpharm bersedia untuk membekalkan kualiti dan dokumentasi yang anda perlukan. Hubungi pasukan kami hari ini untuk membincangkan spesifikasi anda atau meminta sebut harga.