Ruucaparib

Kematian Sintetik dalam Tindakan: Menyasarkan Pembaikan DNA dengan Mekanisme Dwi

Rucaparib (CAS 283173-50-2), yang dipasarkan di bawah nama jenama Rubraca, ialah perencat enzim polimerase (ADP-ribose) polimerase (PARP) yang kuat dan bioavailable secara lisan — termasuk PARP-1, PARP-2 dan PARP-3 — yang memainkan peranan penting dalam pembaikan DNA.

Tetapi inilah yang menjadikan rucaparib unik di kalangan kelasnya:

Tidak seperti kemoterapeutik tradisional yang membunuh sel-sel pembahagi secara sembarangan, rucaparib mengeksploitasi kelemahan biologi yang dipanggil "kematian sintetik." Dalam sel kanser dengan kekurangan pembaikan DNA sedia ada — khususnya mutasi dalam gen BRCA1 atau BRCA2 — menghalang PARP mewujudkan kegagalan bencana pembaikan DNA, yang membawa kepada kematian sel kanser terpilih sambil menyelamatkan sel yang sihat.

Tetapi rucaparib melakukan lebih daripada sekadar menghalang PARP. Ia juga mempunyai sifat unik yang dikenali sebagai perangkap PARP — keupayaan untuk memerangkap enzim PARP pada DNA yang rosak, membentuk kompleks toksik yang sangat mematikan kepada sel-sel kanser. Mekanisme tindakan dwi ini (perencatan enzimatik + perangkap) menyumbang kepada aktiviti anti-tumor kuat rucaparib.

Rucaparib memegang kedudukan bersejarah dalam onkologi ketepatan: Ia merupakan perencat PARP pertama yang diluluskan oleh FDA yang diluluskan dengan diagnostik pendamping — ujian yang mengenal pasti pesakit yang membawa mutasi BRCA yang merosakkan yang paling berkemungkinan bertindak balas terhadap terapi. Ini menjadikan rucaparib sebagai perintis sejati dalam bidang perubatan ketepatan.

Di Cosperpharm, kami menghasilkan API Rucaparib di bawah syarat GMP yang ketat, mencapai ≥99% ketulenan oleh HPLC. Kami memegang lesen eksport farmaseutikal yang sah, memastikan pelepasan kastam lancar dan menyediakan sokongan dokumentasi penuh untuk pemfailan peraturan anda.

Parameter Produk

*Nota: Rucaparib juga tersedia sebagai garam camsylate (CAS 1327258-57-0) dalam beberapa formulasi.*

Spesifikasi di atas adalah versi rujukan komprehensif berdasarkan piawaian umum EMA (Eropah) dan FDA (AS).

Kenapa Cosperpharm? – Kelebihan Kompetitif Kami

Petunjuk Terapeutik

Perjalanan Regulasi Rucaparib: Dari Kanser Ovari kepada Kanser Prostat

Rucaparib (Rubraca) telah menerima kelulusan FDA untuk tanda-tanda berikut:

1. Kanser Ovari (Disember 2016 — Kelulusan Dipercepat)

Rucaparib telah diberikan kelulusan dipercepatkan oleh FDA pada 19 Disember 2016, untuk rawatan wanita dengan kanser ovari lanjutan yang telah dirawat dengan dua atau lebih kemoterapi dan tumornya mempunyai mutasi BRCA1 atau BRCA2 yang merosakkan, seperti yang dikenal pasti oleh ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA. Ini menandakan rucaparib sebagai perencat PARP kedua yang diluluskan untuk kanser ovari BRCA-mutant lanjutan, selepas olaparib.

`Asas kelulusan: Dua ujian klinikal satu lengan melibatkan 106 pesakit dengan kanser ovari BRCA-mutant yang telah dirawat sebelumnya.

`Penemuan keberkesanan utama: Pada pesakit dengan mutasi BRCA1/2, rucaparib menunjukkan kadar tindak balas objektif (ORR) yang menyokong kelulusan dipercepatkan.

2. Terapi Penyelenggaraan Kanser Ovari (2018 — Kelulusan Penuh)

Berdasarkan keputusan positif percubaan ARIEL3 Fasa 3, FDA menukar kelulusan dipercepatkan kepada kelulusan penuh dan memperluaskan petunjuk untuk memasukkan rawatan penyelenggaraan untuk wanita dengan kanser ovari berulang yang bertindak balas kepada kemoterapi berasaskan platinum.

Percubaan `ARIEL3 Fasa 3: Rucaparib meningkatkan dengan ketara titik akhir bermakna secara klinikal termasuk selang bebas kemoterapi dan survival tanpa perkembangan (PFS) pada baris terapi seterusnya berbanding plasebo dalam ketiga-tiga populasi pesakit yang dinilai.

3. Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik (mCRPC) (Mei 2020 — Kelulusan Dipercepatkan)

Pada Mei 2020, FDA telah memberikan kelulusan dipercepatkan kepada rucaparib untuk rawatan pesakit dewasa dengan mutasi BRCA (garis kuman dan/atau somatik) yang berkaitan dengan kanser prostat (mCRPC) yang telah dirawat dengan terapi terarah reseptor androgen dan kemoterapi berasaskan taxane. Ini menandakan peristiwa penting, kerana ia adalah kali pertama perencat PARP menerima kelulusan FDA untuk rawatan kanser prostat.

`Asas kelulusan: Percubaan klinikal TRITON2 lengan tunggal berbilang pusat (NCT02952534)

`Penemuan keberkesanan utama: Dalam 62 pesakit yang boleh dinilai dengan mCRPC bermutasi BRCA, rucaparib mencapai ORR sebanyak 44%, tidak kira sama ada pesakit membawa mutasi BRCA germline atau somatik.

Mekanisme Tindakan — Perencatan & Perangkap PARP

Mekanisme Dwi: Mengapa Rucaparib Lebih Daripada Sekadar Perencat PARP

Rucaparib memberikan kesan anti-kansernya melalui dua mekanisme pelengkap:

1. Perencatan Enzimatik PARP

Rucaparib dengan kuat menghalang aktiviti pemangkin enzim PARP (PARP-1, PARP-2, dan PARP-3), dengan Ki 1.4 nM untuk PARP-1. Enzim PARP adalah pemain utama dalam laluan pembaikan eksisi asas (BER), mekanisme pembaikan DNA yang kritikal. Dengan menyekat aktiviti PARP, rucaparib menghalang sel-sel kanser daripada membaiki pecahan DNA untai tunggal, yang kemudiannya bertukar kepada pecahan rantai ganda semasa replikasi DNA.

2. Memerangkap PARP

Di luar perencatan enzimatik yang mudah, rucaparib mempamerkan sifat unik: perangkap PARP. Ia memerangkap enzim PARP ke DNA yang rosak, membentuk kompleks PARP-DNA toksik yang stabil. Kompleks yang terperangkap ini sangat mematikan kepada sel-sel kanser dan dipercayai penyumbang utama kepada aktiviti anti-tumor kuat rucaparib.

Prinsip Kematian Sintetik:

Dengan mengeksploitasi kelemahan genetik ini, rucaparib secara selektif membunuh sel-sel kanser sementara sebahagian besarnya menyelamatkan sel-sel yang sihat - intipati kematian sintetik.

Ujian Klinikal Utama

Kanser Ovari: Program ARIEL

Kanser Prostat: Program TRITON

Data Keberkesanan Dikumpul:

Ciri-ciri Produk

Perkara Jualan Utama API Ruucaparib:

`Perencat PARP pertama yang diluluskan oleh FDA dengan diagnostik pendamping — perintis dalam onkologi ketepatan

Mekanisme dwi: perencatan enzim PARP + perangkap PARP yang kuat

`Perencat PARP pertama diluluskan untuk kanser prostat (Mei 2020) — peluang pasaran yang diperluaskan

`Dos lisan, dua kali sehari (600 mg BID, jumlah 1,200 mg setiap hari) — pentadbiran pesakit luar yang mudah

`Pengesahan klinikal yang kukuh merentas program ARIEL dan TRITON

`Lesen eksport yang sah — Cosperpharm ialah pengeksport API yang dibenarkan

Butiran Pengeluaran & Jaminan Kualiti

Cosperpharm mengeluarkan API Rucaparib dalam bengkel pelbagai guna GMP moden yang dilengkapi dengan 6 barisan pengeluaran zon bersih gred D. 150+ reaktor kami (20L–5000L) menyokong keadaan suhu tinggi/rendah, anaerobik dan penghidrogenan, membolehkan pengeluaran dari skala kilogram ke tan metrik. Setiap kelompok menjalani ujian QC yang ketat: HPLC, GC, LC-MS, sisa pelarut (ICH Q3C), logam berat dan analisis kekotoran genotoksik. Kami menyediakan kebolehkesanan penuh daripada bahan mentah kepada API siap.

Soalan Lazim – Soalan Lazim

S1: Apakah perbezaan antara asas bebas rucaparib dan camsylate rucaparib?

J: Rucaparib sering dirumuskan sebagai garam camsylate (CAS 1327258-57-0) dalam produk komersial seperti Rubraca. Bentuk garam meningkatkan bioavailabiliti oral (kira-kira 36-37%). Setiap tablet asas bebas rucaparib 300 mg mengandungi 516 mg camsylate rucaparib

S2: Apakah yang menjadikan rucaparib unik di kalangan perencat PARP?

A: Rucaparib menggabungkan perencatan enzim PARP yang kuat (Ki 1.4 nM untuk PARP-1) dengan aktiviti perangkap PARP yang kuat — mekanisme dwi yang menyumbang kepada keberkesanannya. Selain itu, rucaparib ialah perencat PARP pertama yang diluluskan dengan diagnostik pendamping FDA, membolehkan pemilihan pesakit yang tepat

S3: Apakah MOQ anda untuk API Ruucaparib?

A: Sampel R&D: 10g. Pesanan komersial: 100g–1kg. Kuantiti yang lebih besar disediakan atas permintaan.

S4: Apakah masa utama anda yang biasa?

A: Sampel R&D dalam stok: satu minggu. Pesanan pukal: 1-2 bulan selepas pengesahan pembayaran.

S5: Negara manakah yang telah anda eksport?

J: Amerika Syarikat, Kanada, Jerman, UK, Sepanyol, India, Brazil, Korea Selatan, Jepun dan banyak lagi. Kami mempunyai pengalaman dengan adat tempatan dan keperluan peraturan.

S6: Bolehkah anda menyediakan ujian atau audit pihak ketiga?

A: Ya. Kami mengalu-alukan audit pelanggan atau pemeriksaan SGS/BV. Ujian pihak ketiga boleh diaturkan pada kos pembeli.

S7: Apakah sijil yang anda pegang?

A: Sijil GMP (ISO 9001:2015), lesen import/eksport farmaseutikal dan COA untuk setiap kelompok.

S8: Adakah anda menawarkan pembungkusan tersuai?

A: Ya. Kami boleh menyesuaikan saiz pembungkusan, pelabelan, dan juga bahan lapisan dalam mengikut permintaan anda.

S9: Adakah API Rucaparib stabil untuk penyimpanan jangka panjang?

A: Ya. Apabila disimpan pada -20°C dalam bekas kedap udara yang dilindungi daripada cahaya, API rucaparib kekal stabil selama 36 bulan. Penyimpanan jangka pendek pada 2-8°C juga boleh diterima. Kami menyediakan data kestabilan yang dipercepat dan jangka panjang atas permintaan.

Hubungi Kami

Bersedia untuk membeli Rucaparib API? Hubungi Cosperpharm hari ini untuk mendapatkan sampel atau sebut harga. Kami berharap untuk menjadi pembekal China Ruucaparib jangka panjang anda.