Ramelteon

Ramelteon ialah agonis reseptor melatonin yang kuat, aktif secara lisan dan sangat selektif yang digunakan untuk rawatan insomnia yang dicirikan oleh kesukaran dengan permulaan tidur. Sebagai bukan pertama‑hipnosis berjadual yang diluluskan oleh FDA, Ramelteon menawarkan mekanisme tindakan yang berbeza berbanding dengan sedatif tradisional‑hipnotik, mengikat secara keutamaan kepada MT₁ dan MT₂ reseptor dengan selektiviti tinggi ke atas MT₃ reseptor. Ramelteon dibekalkan sebagai pepejal kristal dengan formula molekul C₁₆H₂₁TIDAK₂ dan berat molekul 259.35 g/mol. Perancah indeno-furan sintetik Ramelteon berasal daripada hormon melatonin semula jadi, dan sebatian itu telah dikaji secara meluas untuk sifat kronobiotik dan hipnosisnya. Ramelteon juga tersedia sebagai piawai rujukan untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah (AMV), aplikasi kawalan kualiti (QC) untuk Aplikasi Dadah Baharu Singkatan (ANDA) dan pengeluaran komersial.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Ramelteon
Nombor CAS	196597-26-9
Formula Molekul	C₁₆H₂₁NO₂
Berat Molekul	259.34g/mol
Bentuk Fizikal	Pepejal / Pepejal kristal
Takat Lebur	113-115℃
Takat Didih	455.3±24.0℃
Ketumpatan	1.119±0.06
Keadaan Penyimpanan	Dimeterai dalam kering, Simpan dalam peti sejuk, di bawah -20°C

 

MekanismeOf Atindakan

---

Ramelteon adalah agonis reseptor melatonin dengan pertalian tinggi untuk kedua-dua reseptor melatonin MT1 dan MT2, mempamerkan kesan agonis spesifik dan lengkap pada reseptor ini sambil tidak menunjukkan interaksi dengan reseptor MT3. Selain itu, ia tidak mengikat kepada reseptor neurotransmitter seperti kompleks reseptor GABA dan tidak mengganggu aktiviti kebanyakan enzim dalam julat tertentu. Akibatnya, ia mengelakkan defisit perhatian yang berkaitan dengan ubat GABAergik (yang mungkin membawa kepada kemalangan jalan raya, jatuh, patah tulang, dll.) serta ketagihan dan pergantungan dadah. Metabolit utamanya, M-2, menyumbang 20–100 kali ganda jumlah kompaun induk tetapi menunjukkan aktiviti yang lebih rendah; perkaitannya untuk reseptor MT1 dan MT2 adalah kira-kira 1/5 dan 1/10 daripada kompaun induk, masing-masing. Berbanding dengan ubat induk, aktiviti farmakologinya berkurangan kira-kira 17–25 kali ganda. Metabolit lain levetiramine tidak aktif.

 

Petunjuk

---

1.Dua ujian dua buta rawak telah dijalankan untuk menilai keberkesanan produk ini dalam merawat insomnia kronik. Pesakit berumur 18 tahun–64 tahun dengan insomnia kronik dibahagikan kepada dua kumpulan yang menerima sama ada satu dos produk atau plasebo selama 35 hari, dengan polysomnography (PSG) dilakukan pada setiap titik masa pengukuran. Keputusan menunjukkan bahawa, berbanding kumpulan plasebo, kependaman tidur dipendekkan pada semua titik masa pengukuran dalam kedua-dua kumpulan. Satu lagi percubaan silang tiga kitaran yang melibatkan pesakit berumur>65 tahun dengan sejarah insomnia kronik yang menerima sama ada produk atau plasebo menunjukkan kependaman tidur yang sama pada semua titik masa pengukuran berbanding plasebo, mengesahkan kesan terapeutik muktamadnya untuk insomnia kronik.

 

2．Percubaan rawak, dua buta, terkawal selari menilai kesan malam pertama ubat ini dalam insomnia sementara. Parameter PSG diukur dalam subjek dewasa yang sihat selepas pentadbiran dadah. Keputusan menunjukkan bahawa dos 8 mg memendekkan kependaman tidur dengan ketara berbanding plasebo, menunjukkan keberkesanan terbukti untuk insomnia jangka pendek.

 

DpermaidaniIinteraksi

---

1．Kesan perencat/fasilitator CYP1A2 yang kuat terhadap metabolisme ubat ini adalah ketara. Pentadbiran fluvoxamine perencat CYP1A2 100 mg dua kali sehari selama 3 hari berturut-turut diikuti dengan dos tunggal 16 mg ubat ini meningkatkan Cmax dan AUC ubat sebanyak kira-kira 70 kali ganda dan 190 kali ganda, masing-masing. Apabila diberikan dengan perencat CYP3A4 kuat ketoconazole 200 mg dua kali sehari pada hari ke-4 bersama-sama dos tunggal 16 mg ubat ini, AUC dan Cmax ubat meningkat sebanyak 84% dan 36%, masing-masing, berbanding dengan monoterapi. Flukonazol perencat CYP2C9 yang kuat meningkatkan AUC dan Cmax dos tunggal 16 mg ubat ini kira-kira 150%. Pentadbiran rifampin inducer CYP yang kuat 600 mg sekali sehari selama 11 hari diikuti dengan dos tunggal 32 mg ubat ini menghasilkan pengurangan purata sebanyak 80% dalam kedua-dua AUC dan Cmax ubat dan metabolitnya M-II. Oleh itu, berhati-hati harus diambil apabila mentadbir bersama ubat ini dengan perencat/fasilitator enzim metaboliknya, dan pelarasan dos hendaklah dibuat dengan sewajarnya; penggunaan serentak dengan perencat CYP1A2 yang kuat seperti fluvoxamine adalah dilarang sama sekali.

 

2．Kesan pada metabolisme ubat lain: Produk ini tidak menunjukkan kesan perencatan kompetitif apabila diberikan bersama omeprazole, dextromethorphan, midazolam, theophylline, digoxin, atau chlorpromazine.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan bekalan Ramelteon yang boleh dipercayai untuk kempen pembuatan ubat insomnia anda, program pemprofilan kekotoran atau penyelidikan kronobiologi? Cosperpharm menjadikannya mudah. Hubungi pasukan kami hari ini untuk mendapatkan harga, dokumentasi atau sokongan teknikal— kami sedia membantu dengan keperluan farmaseutikal dan penyelidikan anda.