Produk

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate; MC3) ialah lipid kationik boleh terion yang menampilkan kumpulan kepala amina tertier pusat (dimethylaminobutyrate) yang diesterkan kepada tulang belakang dilinoleylmethanol. Molekul itu menggabungkan dua rantai alkil politaktepu C18:2 (linoleil), setiap satu mengandungi dua ikatan berganda cis (9Z,12Z), yang menyumbang kepada geometri berbentuk kon dan aktiviti ketidakstabilan membran yang bergantung kepada pH. Pengatur jarak C3 antara kumpulan dimetilamino dan karbonil ester menyediakan pengedaran cas yang optimum dan kinetik pelepasan endosom. Dengan pKa ketara 6.44, DLin-M-C3-DMA dicas secara neutral pada pH fisiologi tetapi menjadi bercas positif dalam persekitaran endosom berasid, membolehkan enkapsulasi siRNA dan mRNA yang cekap, pengambilan selular dan pembebasan sitosolik. DLin-M-C3-DMA secara meluas dianggap sebagai lipid terionisasi standard emas untuk penghantaran siRNA dan telah disahkan secara klinikal dalam Onpattro® (patisiran), terapeutik siRNA pertama yang diluluskan oleh FDA untuk amyloidosis pengantara transthyretin keturunan.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] — lazimnya dirujuk sebagai Mochol atau MoChol — ialah analog kolesterol kationik terbitan sintetik di mana kolesterol 3β‑hidroksil ditamatkan diesterifikasikan dalam kumpulan 3β‑hidroksil suksinat suksinat dengan amorfida. bahagian. Struktur molekul mengekalkan tulang belakang steroid tegar kolesterol sambil menggabungkan kumpulan amino tertier dalam cincin morpholino dan hubungan amida yang memberikan watak kationik di bawah keadaan fisiologi. Kehadiran dua atom nitrogen dalam rantai sisi morpholinoethyl memberikan kelakuan kationik yang bergantung kepada pH, membolehkan Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] berinteraksi secara elektrostatik dengan komponen lipid nukleik (NP) yang bercas negatif secara elektrostatik, menjadikannya asid Lipid muatan bercas negatif. formulasi dalam aplikasi penghantaran gen.

DOTAP (garam klorida) — (2,3‑dioleoyloxypropyl)trimethylammonium chloride, juga dikenali sebagai 1,2‑dioleoyl‑3‑trimethylammonium‑propane chloride — ialah lipid kationik sintetik yang menampilkan gugusan kepala ammonium kuaternari yang mengandungi dua cas ammonium tak tepu positif yang dipautkan secara kekal melalui dua cas ammonium tidak tepu belakang. rantai asid lemak oleoyl (C18:1). Struktur molekul DOTAP (garam klorida) meletakkan bahagian trimethylammonium pada kedudukan sn‑3 tulang belakang gliserol, mewujudkan kumpulan kepala kationik kekal yang tidak bergantung pada pH untuk penjanaan cas. Kedua-dua rantai oleoil menyediakan penambat hidrofobik dalam dwilapisan lipid sambil memperkenalkan ikatan berganda cis (Δ9) yang memberikan kecairan dan memudahkan heksagon lamelar‑ke-terbalikkan (H_II) peralihan fasa apabila pelakuran membran. Gabungan unik kumpulan kepala kationik bercas kekal dan rantai asil tak tepu penbendalir ini membolehkan DOTAP (garam klorida) membentuk liposom kationik secara spontan yang kompleks secara elektrostatik dengan asid nukleik bercas negatif, menghasilkan lipoplexes yang cekap memindahkan pelbagai jenis sel eukariotik dengan sitotoksisiti minimum.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6), secara sistematik dinamakan N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑tritil‑L‑histidine, ialah Derivatif histidin yang dilindungi N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑tritil‑dilindungi digunakan secara meluas sebagai blok binaan standard dalam sintesis peptida fasa pepejal Fmoc (SPPS). Molekul tersebut terdiri daripada sisa L-histidine dengan kumpulan α-amino terminal N yang dilindungi oleh kumpulan Fmoc labil bes dan rantai sisi imidazol nukleofilik yang dilindungi oleh kumpulan tritil (triphenylmetil, Trt) labil asid. Kumpulan Trt ialah kumpulan pelindung yang besar dan kaya dengan elektron yang berkesan menyekat tindak balas sampingan semasa sintesis peptida, terutamanya pelumbaan terkenal dan tautomerisasi Nπ–Nτ bagi cincin imidazole histidine. Skim perlindungan Fmoc/Trt ortogonal Fmoc-His(Trt)-OH — Fmoc dikeluarkan oleh piperidine, Trt dikeluarkan oleh belahan TFA ringan — menjadikannya pilihan ideal untuk SPPS manual dan automatik.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6), dinamakan secara sistematik N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑L‑isoleucine, ialah blok binaan standard untuk sintesis peptida fasa pepejal Fmoc (SPPS). Molekul tersebut terdiri daripada sisa asid amino isoleucine (Ile) dengan kumpulan α-amino terminal N dilindungi oleh kumpulan 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) labil bes. Isoleucine ialah asid amino alifatik rantaian bercabang yang penting, hidrofobik yang menampilkan pusat kiral pada β-karbon sebagai tambahan kepada α-karbon, yang menimbulkan dua konfigurasi diastereomer (L‑ dan D‑allo‑isoleucine) yang mesti dikawal rapi semasa sintesis. Kumpulan pelindung Fmoc dialih keluar dengan cepat di bawah keadaan asas yang sederhana (biasanya 20% piperidine dalam DMF), membolehkan pemanjangan rantai peptida secara berperingkat tanpa mendedahkan rantai atau rantai sisi sensitif asid. Fmoc-Ile-OH dibekalkan sebagai serbuk kristal ketulenan tinggi, putih hingga putih pudar, dan berfungsi sebagai blok binaan yang sangat diperlukan untuk menggabungkan L-isoleucine ke dalam peptida sintetik.

H‑Lys(Boc)‑OH (CAS 2418‑95‑3), dinamakan secara sistematik Nε‑(tert‑butoxycarbonyl)‑L‑lysine atau H‑Lys(t‑BOC)‑OH, ialah suatu ‑aturing derivatif amin yang dilindungi kumpulan tert-butoxycarbonyl (Boc) labil asid, manakala kumpulan α-amino kekal bebas (H‑, iaitu, tidak dilindungi). Molekul itu terdiri daripada sisa L-lisin dengan rantai sisi empat-metilena fleksibel yang ditamatkan dalam kumpulan ε-amino yang dilindungi Boc, dan kumpulan α-amino bebas dan asid α-karboksilik bebas. Corak perlindungan unik ini — Boc pada rantai sisi, bebas pada terminal N — menjadikan H‑Lys(Boc)‑OH sebagai blok binaan penting untuk sintesis peptida fasa larutan, pemeluwapan serpihan dan sebagai pelopor untuk menyediakan ester diaktifkan dan terbitan lisin lain. Kumpulan Boc dialih keluar dalam keadaan berasid ringan (cth., TFA atau HCl dalam dioksana), memberikan perlindungan ortogon apabila digunakan dalam kombinasi dengan kumpulan pelindung lain seperti Fmoc, Z atau Alloc.