Pralatrexate

Pralatrexate (CAS 146464-95-1), yang dipasarkan di bawah jenama Folotyn, ialah agen antifolat antineoplastik novel. Ia pertama kali diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. (FDA) pada 24 September 2009, menjadikannya ubat pertama yang diluluskan khusus untuk rawatan limfoma sel T periferal (PTCL) berulang atau refraktori.

PTCL ialah subjenis limfoma bukan Hodgkin yang agresif. Menurut prinsip panduan pakar China 2025, PTCL menyumbang kira-kira 25%–30% daripada semua limfoma bukan Hodgkin di China, jauh lebih tinggi daripada 10%–15% yang dilaporkan di negara Barat, menonjolkan keperluan klinikal yang mendesak untuk rawatan berkesan di pasaran China.

Tidak seperti kemoterapi tradisional, Pralatrexate direka bentuk secara struktur untuk mencapai selektiviti sel tumor yang unggul. Ia menyasarkan pembawa folat terkurang (RFC-1), yang diekspresikan secara berlebihan dalam sel malignan, dengan itu mencapai pengumpulan intraselular yang lebih tinggi dan aktiviti anti-tumor yang lebih berkekalan berbanding methotrexate.

Di Cosperpharm, kami menghasilkan API Pralatrexate di bawah syarat GMP yang ketat, mencapai ≥98% ketulenan oleh HPLC. Kami memegang lesen eksport farmaseutikal yang sah, memastikan pelepasan kastam lancar dan menyediakan sokongan dokumentasi penuh untuk pemfailan peraturan anda.

Parameter Produk

Spesifikasi di atas adalah versi rujukan komprehensif berdasarkan piawaian umum EMA (Eropah) dan FDA (AS).

Mekanisme Tindakan & Kelebihan Teknikal

Pralatrexate memberikan kesan farmakologinya melalui mekanisme berikut:

·Pengambilan Selular Sasaran: Pralatrexate mempamerkan pertalian yang tinggi untuk pembawa folat terkurang jenis 1 (RFC-1), yang secara ketara terlalu tertekan pada permukaan pelbagai sel kanser. Ini membolehkan ubat itu dihayati dengan cekap oleh sel-sel malignan sambil meminimumkan pengambilan oleh sel-sel normal.

· Perencatan DHFR: Sekali di dalam sel, Pralatrexate dengan kuat menghalang dihydrofolate reductase (DHFR), enzim utama dalam metabolisme folat, dengan nilai Ki 13.4 pM. Ini menghalang sintesis tetrahydrofolate, menyekat pengeluaran prekursor nukleotida yang penting untuk sintesis DNA.

· Pengekalan Intraselular: Pralatrexate berfungsi sebagai substrat untuk folylpolyglutamate synthetase (FPGS). Selepas poliglutamilasi, ia terperangkap di dalam sel, mencapai kepekatan intraselular yang lebih tinggi berbanding antifolat lain seperti methotrexate, yang membawa kepada tindakan ubat yang berterusan dan aktiviti anti-tumor yang berpanjangan.

Pembezaan utama daripada antifolat lain:

Kenapa Cosperpharm? – Kelebihan Kompetitif Kami

Aplikasi Produk

Petunjuk Terapeutik - Pralatrexate ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan:

`Limfoma sel T periferal berulang atau refraktori (PTCL)

`Ia adalah ubat pertama yang diluluskan khusus oleh FDA untuk R/R PTCL, menerima kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan (September 2009), dengan kelulusan berterusan bergantung pada ujian pengesahan

`Kemudian diluluskan di Jepun (2017) dan China (2020)

PTCL ialah sekumpulan keganasan sel T yang heterogen dan agresif dengan hasil sejarah yang buruk. Di China, PTCL menyumbang bahagian yang lebih tinggi bagi kes limfoma bukan Hodgkin (25%–30%) berbanding negara Barat (10%–15%), menggariskan keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi untuk rawatan PTCL yang berkesan.

Data Keberkesanan Klinikal

Kajian Pendaftaran China (Diterbitkan dalam Onkologi Sasaran, 2019): Kajian lengan tunggal, berbilang pusat telah mendaftarkan 78 pesakit Cina dengan R/R PTCL. Kadar tindak balas keseluruhan mencapai 52%, dengan kemandirian bebas perkembangan median selama 4.8 bulan.

Analisis Terkumpul 4 Percubaan (Diterbitkan dalam Blood Advances, Mac 2024): Daripada 221 pesakit (median umur 59 tahun, 67.0% lelaki), 48.9% mempunyai PTCL-tidak dinyatakan sebaliknya (PTCL-NOS), 21.3% angioimmunoblastic T-sel limfoma dan 11.8% limfoma sel negatif ALK. Pesakit menerima pralatrexate untuk median 2.56 bulan dan mencapai ORR 40.7% dengan tempoh median tindak balas 9.1 bulan, PFS 4.6 bulan, dan OS 16.3 bulan.

Kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan yang paling biasa ialah stomatitis, trombositopenia, penurunan jumlah sel darah putih, pyrexia, dan muntah.

Cadangan Garis Panduan

Pralatrexate disyorkan dalam Prinsip Panduan Pakar Cina 2025 untuk Pralatrexate dalam Rawatan Limfoma Sel T Periferal, yang dikeluarkan oleh Jawatankuasa Pakar Limfoma Persatuan Onkologi Klinikal Cina (CSCO). Garis panduan ini menyediakan cadangan klinikal untuk penggunaan pralatrexate yang sesuai dalam pesakit R/R PTCL, termasuk dos (30 mg/m² tolakan intravena selama 3-5 minit), asid folik dan protokol suplemen vitamin B12, dan pengurusan kejadian buruk.

Rantaian Bekalan & Kepentingan Pasaran

`Pengilang API yang diluluskan adalah terhad, termasuk Baxter, Fresenius Kabi, Dr. Reddy's dan Hetero Labs. Rantaian bekalan yang terhad menjadikan mendapatkan sumber API yang boleh dipercayai sebagai keutamaan kritikal untuk pembangun ubat generik.

`Ubat itu termasuk dalam Senarai Ubat Pembayaran Balik Kebangsaan China, dan pengeluar API tempatan (Kumpulan Farmaseutikal Jiangsu Hansoh) memegang pendaftaran CDE untuk API Pralatrexate.

`Kelulusan FDA 2025 untuk formulasi tablet untuk zanubrutinib menyerlahkan trend industri ke arah bentuk dos yang lebih mesra pesakit, yang mungkin mempengaruhi pembangunan masa depan generik Pralatrexate.

Ciri-ciri Produk

Titik Jualan Utama API Pralatrexate:

`Ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk R/R PTCL — status peneraju pasaran

`Perkaitan RFC-1 yang lebih tinggi daripada methotrexate — penyasaran tumor terpilih

`Pengekalan intrasel yang dipertingkatkan melalui poliglutamilasi — tindakan yang berpanjangan

`Lesen eksport yang sah — Cosperpharm ialah pengeksport Pralatrexate sah

Kelebihan Terapeutik Utama:

`Mengatasi rintangan methotrexate dalam tetapan tertentu

`Kadar tindak balas yang lebih tinggi dalam populasi pesakit China (52% ORR)

`Disokong oleh data klinikal yang mantap (analisis terkumpul 221 pesakit, 40.7% ORR)

Butiran Pengeluaran & Jaminan Kualiti

Cosperpharm mengeluarkan API Pralatrexate dalam bengkel pelbagai guna GMP moden yang dilengkapi dengan 6 barisan pengeluaran zon bersih gred D. 150+ reaktor kami (20L–5000L) menyokong keadaan suhu tinggi/rendah, anaerobik dan penghidrogenan, membolehkan pengeluaran dari skala kilogram ke tan metrik. Setiap kelompok menjalani ujian QC yang ketat: HPLC, GC, LC-MS, sisa pelarut (ICH Q3C), logam berat dan analisis kekotoran genotoksik.

Soalan Lazim – Soalan Lazim

S1: Apakah MOQ anda untuk API Pralatrexate?

A: Sampel R&D: 10g. Pesanan komersial: 100g–1kg. Kuantiti yang lebih besar disediakan atas permintaan.

S2: Apakah masa utama anda yang biasa?

A: Sampel R&D dalam stok: satu minggu. Pesanan pukal: 1-2 bulan selepas pengesahan pembayaran.

S3: Negara manakah yang telah anda eksport?

J: Amerika Syarikat, Kanada, Jerman, UK, Sepanyol, India, Brazil, Korea Selatan, Jepun dan banyak lagi. Kami mempunyai pengalaman dengan adat tempatan dan keperluan peraturan.

S4: Bolehkah anda menyediakan ujian atau audit pihak ketiga?

A: Ya. Kami mengalu-alukan audit pelanggan atau pemeriksaan SGS/BV. Ujian pihak ketiga boleh diaturkan pada kos pembeli.

S5: Apakah sijil yang anda pegang?

A: Sijil GMP (ISO 9001:2015), lesen import/eksport farmaseutikal dan COA untuk setiap kelompok.

S6: Adakah anda menawarkan pembungkusan tersuai?

A: Ya. Kami boleh menyesuaikan saiz pembungkusan, pelabelan, dan juga bahan lapisan dalam mengikut permintaan anda.

S7: Adakah API Pralatrexate stabil untuk penyimpanan jangka panjang?

A: Ya. Apabila disimpan pada suhu 2-8°C dalam bekas kedap udara yang dilindungi daripada cahaya, API Pralatrexate kekal stabil selama 24 bulan. Kami menyediakan data kestabilan yang dipercepat dan jangka panjang atas permintaan.

S8: Mengapa memilih Pralatrexate berbanding methotrexate?

A: Pralatrexate mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk RFC-1 (pembawa folat terkurang yang diekspresikan secara berlebihan dalam sel-sel kanser), yang membawa kepada pengumpulan dan pengekalan intrasel yang unggul. Ia juga menunjukkan perencatan DHFR yang lebih kuat (Ki 13.4 pM vs Ki lebih tinggi methotrexate) dan diluluskan khusus untuk R/R PTCL, manakala methotrexate tidak ditunjukkan untuk keadaan ini.

Hubungi Kami

Bersedia untuk membeli API Pralatrexate? Hubungi Cosperpharm hari ini untuk mendapatkan sampel atau sebut harga. Kami berharap untuk menjadi pembekal China Pralatrexate jangka panjang anda.