LenalidoMide

Lenalidomide adalah agen imunomodulator yang kuat yang menghalang rembesan pro‑sitokin radang dan meningkatkan rembesan anti‑sitokin radang daripada sel mononuklear darah periferal. Sebagai analog thalidomide, Lenalidomide menjalankan aktiviti selularnya melalui sereblon sasarannya, komponen kulin.‑RING E3 kompleks enzim ligase ubiquitin. Kompaun ini lebih larut dalam pelarut organik dan larutan pH rendah berbanding thalidomide, menawarkan sifat farmaseutikal yang lebih baik. Lenalidomide juga merupakan blok binaan yang berharga untuk membina molekul kecil untuk degradasi protein yang disasarkan dan PROTAC (proteolisis‑menyasarkan chimeras) teknologi. Sebagai tinggi‑standard rujukan ketulenan, Lenalidomide amat diperlukan untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, ujian kawalan kualiti dan pemfailan ANDA untuk pengeluar lenalidomide generik. Selain itu, Lenalidomide berfungsi sebagai sebatian alat kritikal untuk mengkaji imunomodulasi, biologi sereblon, dan membangunkan terapi degradasi protein sasaran novel.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Lenalidomide
Nombor CAS	191732-72-6
Formula Molekul	C₁₃H₁₃N₃O₃
Berat Molekul	259.26g/mol
Bentuk Fizikal	Padat
Penampilan	Pepejal kuning
Takat Lebur	265 268°C
Takat Didih	614.0±55.0°C (Diramalkan)
Ketumpatan	1.460±0.06 g/cm³ (Diramalkan)
pKa	10.75±0.40 (Diramalkan)
Keterlarutan	DMSO: sehingga 30 mg/mL
Keadaan Penyimpanan	2 8°C

MekanismeOf Atindakan

---

Lenalidomide adalah ubat imunomodulator dengan pelbagai mekanisme tindakan. Kajian in vitro telah menunjukkan tiga kesan utama lenalidomide: 1) aktiviti antitumor langsung; 2) perencatan angiogenesis; dan 3) kesan imunomodulator. Dalam vivo, lenalidomide mendorong apoptosis sel tumor secara langsung atau tidak langsung dengan menyekat sokongan daripada sel stromal sumsum tulang, menghalang aktiviti angiogenesis dan osteoklas, dan memberikan kesan imunomodulator. Di peringkat molekul, lenalidomide telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan ubiquitin E3 ligase dan mensasarkan enzim ini untuk merendahkan faktor transkripsi Ikaros IKZF1 dan IKZF3.

 

Bioaktiviti

---

Lenalidomide (CC-5013) ialah perencat rembesan TNF-α dengan IC50 sebanyak 13 nM dalam PBMC. Ia berfungsi sebagai ligan untuk ubiquitin E3 ligase cerebrolon (CRBN), mendorong ubiquitination terpilih dan degradasi dua faktor transkripsi limfoid IKZF1 dan IKZF3 melalui CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide menggalakkan ekspresi caspase-3 yang dibelah, menghalang ekspresi VEGF, dan mendorong apoptosis.

 

AntitumorDpermaidani

---

Lenalidomide ialah ubat antitumor yang dibangunkan oleh Celgene Inc., sebuah syarikat biofarmaseutikal yang berpangkalan di Amerika Syarikat. Struktur kimianya menyerupai thalidomide, dan ia mempamerkan pelbagai kesan terapeutik termasuk aktiviti antitumor, imunomodulasi, dan antiangiogenesis. Ia menghalang rembesan sitokin pro-radang dan meningkatkan pengeluaran sitokin anti-radang oleh monosit darah periferal. Kajian in vitro telah menunjukkan keupayaannya untuk menyekat percambahan dalam sel sel tertentu, seperti sel Namalwa. Lenalidomide juga menghalang pertumbuhan kedua-dua sel myeloma berbilang pesakit dan sel MM1S. Selain itu, ia mengurangkan ekspresi cyclooxygenase 2 (COX-2) tetapi tidak menunjukkan kesan pada COX-1. Dua ujian klinikal berbilang pusat, rawak, buta, terkawal plasebo menilai keselamatan dan keberkesanan lenalidomide dalam merawat pelbagai myeloma, dengan masa perkembangan penyakit (TTP) berfungsi sebagai titik akhir keberkesanan utama. Analisis interim mendedahkan bahawa kumpulan terapi gabungan menunjukkan TTP yang lebih baik berbanding kumpulan monoterapi deksametason. Kajian klinikal terkini menunjukkan lagi bahawa lenalidomide berkesan bukan sahaja dalam merawat sindrom myelodysplastic (MDS) dan pelbagai myeloma tetapi juga dalam menguruskan myeloma, leukemia, karsinoma renal metastatik, tumor pepejal, amyloidosis sistemik primer, dan myelofibrosis sistemik dengan metaplasia myeloid.

 

Lenalidomide ialah terbitan generasi seterusnya thalidomide, namun tiada ketoksikan teratogenik telah diperhatikan, dan keberkesanannya adalah 100 kali lebih kuat daripada thalidomide. Menurut keputusan percubaan klinikal Fasa III, lenalidomide kini merupakan ubat paling berkesan untuk merawat pelbagai myeloma, dengan lebih separuh daripada pesakit mengalami lanjutan kelangsungan hidup melebihi tiga tahun selepas rawatan. Selain itu, ia adalah satu-satunya ubat yang mampu merawat sindrom myelodysplastic (MDS) dengan berkesan; data klinikal menunjukkan bahawa 64% pesakit MDS tidak memerlukan pemindahan darah lanjut selepas terapi lenalidomide.

 

Pada Disember 2005, Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) meluluskan lenalidomide untuk rawatan sindrom myelodysplastic (MDS).

 

Pada Mac 2006, FDA meluluskan lenalidomide, yang dikeluarkan oleh Celgene Biopharmaceuticals yang berpangkalan di A.S., untuk rawatan pelbagai myeloma (MM).

 

Pada 23 September, 2011, Agensi Ubat Eropah (EMA) mengeluarkan kenyataan yang mengesahkan bahawa lenalidomide (nama jenama: Revlimid) menunjukkan manfaat yang melebihi risiko dalam populasi pesakit yang diluluskan, pada masa yang sama memberi amaran kepada pakar perubatan tentang potensi risiko mendorong kanser onset baru. Lenalidomide diberikan dalam kombinasi dengan dexamethasone untuk pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan terdahulu. Tiga kajian baru menunjukkan peningkatan insiden kanser baru pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang baru didiagnosis yang menerima lenalidomide bersama terapi gabungan lain.

 

Hubungi Kami

---

Untuk Lenalidomide dengan kualiti terjamin, kebolehkesanan penuh dan peraturan‑dokumentasi sedia, Cosperpharm ialah rakan kongsi anda yang dipercayai— hubungi kami hari ini.