Rantai sisi Tirzepatide

Rantai Sisi Tirzepatide (CAS 1188328-37-1), juga dirujuk sebagai C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001, atau C20 Fatty Acid Side Chain, ialah penyambung peptida asid lemak terlindung sintetik. Formula molekul ialah C₄₅H₈₃N₃O₁₃, dengan berat molekul 874.15g/mol. Sebagai komponen struktur kritikal Tirzepatide ubat blockbuster, Rantai Sampingan Tirzepatide memainkan peranan yang tidak boleh ditukar ganti dalam sintesis ubat dengan melampirkan gugusan asid lemak rantai panjang dengan tepat pada sisa lisin ke-20 tulang belakang peptida asid amino 39.

Struktur Rantai Sisi Tirzepatide direka dengan teliti: diasid lemak C20 (derivatif asid oktadecanedioik) menyumbang hidrofobisiti untuk pengikatan albumin boleh balik; asid γ‑glutamic (Glu) bertindak sebagai hab rantaian cawangan; dan dua unit hidrofilik AEEA (aminoethoxyethoxyethanol) tandem—masing-masing mengandungi empat oksigen dan dua atom nitrogen—mengurangkan imunogenisiti, meningkatkan keterlarutan dan mengoptimumkan orientasi spatial rantaian asid lemak. Dengan mengawal selia pengaktifan reseptor GIP dan GLP-1, Rantai Sisi Tirzepatide menggalakkan rembesan insulin dengan ketara, menyekat pembebasan glukagon, mengurangkan berat badan dan meningkatkan rintangan insulin. Berbanding dengan agonis reseptor GLP‑1 tradisional, Tirzepatide Side Chain menyumbang kepada separuh hayat yang lebih lama dan kesan terapeutik yang lebih mampan, menunjukkan ciri-ciri unggul dalam rawatan klinikal.

Di luar penggunaannya dalam terapi diabetes dan obesiti, Tirzepatide Side Chain juga telah menunjukkan prospek yang menjanjikan untuk rawatan penyakit kardiovaskular, penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) dan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Platform rantai sisi yang sama juga digunakan dalam pembangunan Icodec insulin bertindak ultra-panjang, di mana ia mengurangkan kekerapan dos dengan ketara kepada serendah sekali seminggu, menunjukkan kepelbagaian yang luar biasa.

Parameter Produk

Kenapa Cosperpharm? – Kelebihan Persaingan Kami

Laluan Sintetik

Kaedah 1: Sintesis Fasa Cecair dengan Strategi Pengaktifan/Pengoksidaan

Laluan sintetik paten yang didokumenkan bermula dengan asid 20‑(tert‑butoxy)‑20‑oxoicosanoic, yang diaktifkan menggunakan alkil kloroformat (cth., isobutyl chloroformate) untuk membentuk perantara anhidrida campuran. Perantaraan yang diaktifkan ini kemudiannya bertindak balas dengan larutan bes kuat 1‑tert‑butil L‑glutamat, membentuk ikatan amida pada kedudukan γ‑sisa asid glutamat. Perantaraan yang terhasil kemudiannya digandingkan dengan serpihan dipeptida pra-sintesis (AEEA‑AEEA) di bawah keadaan gandingan peptida standard (cth., menggunakan HATU atau EDCI/HOBt dengan asas seperti DIPEA). Pemurnian akhir melalui penghabluran semula atau HPLC persediaan menghasilkan Rantaian Sisi Tirzepatide sasaran dengan hasil yang dilaporkan sehingga 90% dan ketulenan ≥98%.

Kaedah 2: Sintesis Gabungan Pepejal/Cecair

Pendekatan alternatif melibatkan pada mulanya mensintesis tulang belakang peptida yang dilindungi melalui sintesis peptida fasa pepejal Fmoc (SPPS). Rantai sisi C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH kemudiannya digandingkan kepada peptida terikat resin pada residu lisin ke-20 menggunakan kimia gandingan peptida piawai (cth., HATU/DIPEA). Selepas lampiran rantai sisi, peptida dibelah daripada resin dalam keadaan berasid sedikit, dan produk akhir disucikan oleh HPLC fasa terbalik persediaan (RP‑HPLC) diikuti dengan liofilisasi. Kaedah ini disepadukan dengan cekap dengan aliran kerja sintesis peptida yang mantap, memperkemas pengeluaran bahan ubat Tirzepatide penuh.

Skala Pengeluaran Perindustrian‑Naik

Pengilangan perindustrian Tirzepatide Side Chain menggunakan sintesis fasa cecair yang dioptimumkan di bawah keadaan terkawal untuk memastikan hasil dan ketulenan yang tinggi. Proses ini dijalankan dalam reaktor tangki kacau dengan kawalan suhu yang tepat, suasana lengai (nitrogen/argon), dan pengecualian lembapan yang ketat untuk mengelakkan degradasi. Pembersihan akhir dicapai melalui penghabluran semula dan/atau HPLC persediaan, memastikan produk memenuhi spesifikasi gred farmaseutikal yang ketat untuk pembuatan bahan ubat.

Soalan Lazim (FAQ)

S1: Apakah fungsi utama Rantaian Sisi Tirzepatide dalam terapeutik peptida?

J: Rantai Sisi Tirzepatide berfungsi sebagai penyambung asid lemak yang dilindungi yang menggabungkan diacid eicosanoic C20 ke tulang belakang peptida. Dengan mengikat secara berbalik kepada albumin serum manusia, ia secara dramatik memanjangkan separuh hayat plasma peptida terapeutik dari jam ke hari. Ini membolehkan dos subkutaneus sekali seminggu untuk ubat seperti Tirzepatide dan insulin Icodec, mengurangkan kekerapan suntikan pesakit dengan ketara dan meningkatkan pematuhan rawatan.

S2: Adakah Rantai Sisi Tirzepatide adalah bahan berbahaya?

A: Kompaun dikelaskan dengan perkataan isyarat GHS "Amaran" kerana potensi bahaya: H302 (Memudaratkan jika ditelan), H315 (Menyebabkan kerengsaan kulit), H319 (Menyebabkan kerengsaan mata yang serius), H335 (Boleh menyebabkan kerengsaan pernafasan). Ia tidak dianggap sebagai bahan berbahaya untuk pengangkutan dalam keadaan biasa. Langkah berjaga-jaga keselamatan makmal standard hendaklah dipatuhi: gunakan PPE yang sesuai (sarung tangan tahan kimia, cermin mata keselamatan, kot makmal), bekerja di kawasan yang mempunyai pengudaraan yang baik, elakkan menghasilkan habuk, dan basuh tangan dengan bersih selepas mengendalikan. SDS disediakan atas permintaan.

Hubungi Kami

Kami berharap dapat menyokong keperluan penyelidikan dan pembangunan anda. Jika anda mempunyai sebarang soalan mengenai Rantaian Sisi Tirzepatide (CAS1188328-37-1) atau ingin meminta sebut harga, sila jangan teragak-agak untuk menghubungi kami. Pasukan jualan dan sokongan teknikal kami sedia membantu anda.