Sofosbuvir

Sofosbuvir ialah bahan perantaraan farmaseutikal antivirus dan aktif farmaseutikal (API) yang digunakan dalam rawatan jangkitan virus hepatitis C kronik. Sebagai prodrug analog nukleotida, Sofosbuvir dimetabolismekan secara intraselular kepada agen antivirus aktif 2′-deoksi-2′-α-fluoro-β-C-methyluridine-5′-monophosphate (GS-461203), yang bertindak sebagai penamat rantai semasa replikasi RNA HCV. Kejayaan klinikal Sofosbuvir telah menjadikannya sebagai tulang belakang pelbagai terapi gabungan antivirus tindakan langsung (DAA) yang sangat berkesan, termasuk gabungan dos tetap dengan ledipasvir, velpatasvir, dan voxilaprevir. Dalam konteks kawalan kualiti, Sofosbuvir tertakluk kepada pemprofilan kekotoran yang ketat, dengan piawaian rujukan tersedia untuk kekotoran berkaitan proses seperti Kekotoran Sofosbuvir M, Kekotoran A dan pelbagai kekotoran diastereoisomer. Sebagai piawaian rujukan kritikal untuk pembangunan dan pengesahan kaedah analisis, Sofosbuvir dan kekotoran berkaitannya amat diperlukan untuk memastikan ketulenan, keselamatan dan keberkesanan produk ubat yang mengandungi sofosbuvir dalam pemfailan ANDA dan pembuatan komersial.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Sofosbuvir
Nombor CAS	1190307-88-0
Formula Molekul	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Berat Molekul	529.45 g/mol
Penampilan	Putih kepada putih pudarpadu
Takat Lebur	122–124 °C
Ketumpatan	1.41 g/cm³
pKa	9.39 ± 0.10
Keadaan Penyimpanan	Higroskopik, –20 °C, di bawah suasana lengai

Permohonan

---

Sofosbuvir adalah prodrug yang boleh dimetabolismekan menjadi agen antivirus aktif 2 '-deoxy-2' -α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-monophosphate dan kini sedang menjalani ujian klinikal Fasa III menurut Chemicalbook untuk rawatan hepatitis C. Kajian telah menunjukkan bahawa sofosbuvir bertindak sebagai perencat nukleotida virus hepatitis C, menunjukkan perencatan terpilih HCV NS5B polimerase.

 

Bioaktiviti

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) ialah perencat polimerase HCV NS5B yang digunakan untuk rawatan jangkitan virus hepatitis C (HCV) kronik.

 

In VitroS belajar

---

Sebagai perencat polimerase HCV NS5B, PSI-7977 mempamerkan keberkesanan yang lebih besar daripada PSI-7976 dalam menghalang replikasi RNA HCV, dengan nilai EC50 masing-masing 92 nM dan 1.07 μM, dan nilai EC90 masing-masing 0.29 μM dan 2.99 μM. Apabila diinkubasi dengan PSI-7977, sel klon A menghasilkan kepekatan PSI-7409 yang lebih tinggi berbanding dengan yang diinkubasi dengan PSI-7976. PSI-7977 berfungsi sebagai substrat yang berkesan untuk CatA, membentuk PSI-352707, yang menunjukkan potensi lebih 30 kali ganda lebih besar daripada PSI-7976. Mutan S282T NS5B mempamerkan kerentanan berkurangan kepada PSI-7977, dengan nilai EC90nya meningkat daripada 0.42 μM kepada 7.8 μM. Dalam ujian sitotoksisiti lapan hari, PSI-7977 tidak menunjukkan kesan sitotoksik pada sel Huh7, HepG2, BxPC3, atau CEM walaupun pada kepekatan sehingga 100 μM. Selepas 14 hari rawatan, PSI-7977 menghalang replikasi mtDNA dan rDNA dengan ketara dalam sel HepG2, dengan nilai IC90 masing-masing 72.1 μM dan 68.6 μM. PSI-7977 berkesan menyekat replikasi dalam genotip (GT) 1a,1b, dan 2a, serta dalam replikasi chimeric yang melibatkan polimerase NS5B dengan GT 2a,2b, atau 3a. Analisis jujukan rantau JFH-1NS5B menunjukkan bahawa penggantian asid amino lain yang berlaku di sekitar tapak mutasi S282T-termasuk T179A, M289L, I293L, M434T dan H479P-adalah penting untuk penentangan terhadap PSI-7977.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Sofosbuvir untuk kempen pembuatan antivirus HCV anda, program pemprofilan kekotoran, atau pembangunan kaedah analisis? Cosperpharm menjadikannya mudah. Hubungi pasukan kami hari ini untuk membincangkan keperluan anda, meminta sebut harga atau menjadualkan audit kualiti.