Duvelisib

Duvelisib ialah perantaraan farmaseutikal yang penting dan standard rujukan yang diperakui dalam sintesis industri perencat PI3K Copiktra® yang diluluskan secara klinikal. Sebagai bahan farmaseutikal aktif (API) itu sendiri, Duvelisib berfungsi sebagai kompaun sasaran utama untuk pengilang generik dan sebagai standard rujukan untuk aplikasi kawalan kualiti. Teras isoquinolinone Duvelisib dibina melalui jujukan sintetik berbilang langkah bermula daripada 2-chloro-6-methyl-N-phenylbenzamide, diikuti dengan brominasi, penggantian, pengoksidaan, kitaran, imidisasi, dan pengurangan kiral. Dalam konteks kawalan kualiti, Duvelisib dan kekotorannya—termasuk (S)-3-(1-aminoethyl)-8-chloro-2-phenylisoquinolin-1(2H)-satu dan pelbagai produk sampingan berkaitan purin—adalah piawai rujukan analitikal penting untuk pemprofilan kekotoran, pembangunan kaedah analisis, kajian degradasi paksa dan ujian kawalan kualiti untuk pengilang generik yang memfailkan Aplikasi Dadah Baharu Singkatan (ANDA). Dwi PI3K yang unikδ/γ mekanisme perencatan Duvelisib telah menunjukkan keberkesanan terapeutik dalam kanser hematologi yang sukar dirawat, menjadikan perancah isoquinolinone yang terkunci secara konformasi ini sebagai sebatian kepentingan farmaseutikal yang luar biasa.

 

 Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Duvelisib
Nombor CAS	1201438-56-3
Formula Molekul	C₂₂H₁₇ClN₆O
Berat Molekul	416.86 g/mol
Penampilan	putihpadu
Takat Lebur	205-206 ℃
Takat Didih	757.8±60.0 ℃
Keadaan Penyimpanan	–20°C

 

Bioaktiviti

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) ialah perencat selektif novel PI3K δ/γ, dengan nilai Ki dan IC50 masing-masing 23 pM/243 pM dan 1 nM/50 nM dalam ujian bebas sel, menunjukkan selektiviti yang lebih tinggi untuk PI3K δ/γ berbanding protein lain. Percubaan klinikal fasa 3.

 

In VitroS belajar

---

IPI-145 menghalang pembiakan sel murine/manusia B dengan EC50 sebanyak 0.5 nM, dan juga menyekat percambahan sel T manusia dengan EC50 sebanyak 9.5 nM.

 

 DalamVKajian ivo

---

IPI-145 diberikan secara lisan kepada tikus dan tikus pada dos 10 mg/kg dan menunjukkan profil farmakokinetik yang menggalakkan, dengan nilai Cmax dan AUC 390 ng/mL dan 137 ng·h/mL, masing-masing. IPI-145 (10 mg/kg) menunjukkan keberkesanan dalam model hipersensitiviti jenis tertunda (DTH) murine, menyebabkan kira-kira 50% bengkak telinga. IPI-145 (10 mg/kg) menunjukkan keberkesanan yang bergantung kepada dos dalam model arthritis (CIA) yang disebabkan oleh kolagen pada tikus, mencegah keradangan dan melindungi kedua-dua tulang sendi dan rawan. Selain itu, IPI-145 (10 mg/kg, sekali sehari) mempamerkan kesan terapeutik dalam model polyarthritis akibat adjuvant pada tikus.

 

Hubungi Kami

---

Mengamankan Duvelisib untuk kempen pembuatan API generik anda, program pemprofilan kekotoran atau penyelidikan perencat kinase haruslah mudah. Cosperpharm menjadikannya mudah.