Dronedarone

Dronedarone adalah percuma‑bentuk asas ubat antiarrhythmic yang digunakan untuk memulihkan dan mengekalkan irama sinus normal pada pesakit dengan fibrilasi atrium. Sebagai bukan‑analog amiodarone beryodium, Dronedarone direka secara rasional untuk mengekalkan keberkesanan antiarrhythmic sambil meminimumkan ketoksikan organ yang dilihat dengan pendahulunya. Secara klinikal, Dronedarone ditadbir sebagai garam hidrokloridanya (Multaq®), tetapi asas bebas adalah perantaraan penting dalam proses pembuatan dan piawaian rujukan utama untuk pemprofilan kekotoran. Dalam tetapan kawalan kualiti, Dronedarone berfungsi sebagai bahan berkaitan (cth., Kompaun Berkaitan Dronedarone A atau kekotoran yang tidak ditentukan) untuk pengesahan kaedah HPLC dan kajian degradasi paksa. perigi‑profil farmakologi yang dicirikan Dronedarone—termasuk penggunaannya dalam ujian ATHENA dan EURIDIS—telah menetapkannya sebagai pilihan antiarrhythmic yang berharga, dan asas bebas tetap diperlukan untuk kedua-dua kimia sintetik dan kerja analisis kawal selia.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Dronedarone
Nombor CAS	141626-36-0
Formula Molekul	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Berat Molekul	556.76 g/mol
Penampilan	Putih kepada putih pudarpadu
Takat Lebur	65.3 °C
Takat Didih	683.3 °C
Ketumpatan	1.143 ± 0.06g/cm³ (diramalkan)
Keadaan Penyimpanan	2-8°C

Pantang larang

---

1.Kegagalan jantung kelas IV atau kemunculan baru-baru ini bagi kegagalan jantung simptom dekompensasi;

2.Sekatan atrioventrikular (AV) darjah kedua atau ketiga atau sindrom sinus sakit (tidak termasuk kes dengan perentak jantung berfungsi);

3.Bradikardia <50 bpm;

4. Penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat;

5. Berikan ubat-ubatan dan ubat-ubatan herba secara serentak yang memanjangkan selang QT dan boleh menyebabkan takikardia ventrikel torsades de pointes.

6.Selang QTcBazett ialah ≥500 ms;

7. Kecederaan hati yang teruk;

8.Kehamilan；

9.Ibu menyusu.

 

Petunjuk

---

Denalatron ialah agen antiarrhythmic yang ditunjukkan untuk pesakit yang mengalami fibrilasi atrium (AF) paroxysmal atau berterusan atau atrial flutter (AFL), mereka yang berisiko dimasukkan ke hospital akibat episod AF/AFL baru-baru ini atau dengan faktor risiko kardiovaskular, serta pesakit dengan irama sinus atau irama yang boleh dipulihkan melalui defibrilasi.

 

Farmakokinetik

---

Denalatron ialah terbitan benzofuran dengan struktur kimia yang serupa dengan amiodarone, tetapi ia mempamerkan dua pengubahsuaian struktur: penyingkiran kumpulan iodin dan penambahan kumpulan metanasulfonil. Perubahan ini bukan sahaja menghapuskan kesan kumpulan iodin pada hormon tiroid tetapi juga mengurangkan lipofilisiti denalatron melalui kumpulan metanasulfonil, dengan itu meminimumkan pengumpulan tisu. Ini membolehkan pencapaian cepat kepekatan terapeutik tanpa memerlukan dos pemuatan, memendekkan separuh hayatnya, dan mengurangkan pengumpulan ubat dalam tisu. Separuh hayat plasma denalatron berkisar antara 1–2 hari, manakala amiodarone adalah 6 hari–8 minggu.

 

Penyerapan: Disebabkan metabolisme laluan pertama dalam peredaran sistemik, bioavailabiliti mutlak dlenalidomide adalah rendah (kira-kira 4%) apabila diberikan tanpa makanan. Pentadbiran dengan makanan tinggi lemak meningkatkannya kepada kira-kira 15%, dengan kepekatan plasma puncak dlenalidomide dan metabolit aktif utamanya yang beredar (metabolit N-debutil) dicapai dalam masa 3–6 jam selepas pentadbiran lisan di bawah keadaan makanan. Pemberian berulang 400 mg dua kali sehari mencapai tahap keadaan mantap dalam masa 4–8 hari rawatan, dengan nisbah pengumpulan purata antara 2.6 hingga 4.5. Cmax keadaan mantap dan pendedahan metabolit N-debutil primer adalah serupa dengan sebatian induk; walau bagaimanapun, farmakokinetik kedua-dua dlenalidomide dan metabolit N-debutilnya menyimpang sederhana daripada perkadaran dos: penggandaan dos menghasilkan kira-kira 2.5–Peningkatan 3.0 kali ganda dalam Cmax dan AUC.

 

Pengedaran: Kadar pengikatan protein plasma ialah 98%, terutamanya dengan albumin, dan ia menunjukkan pengedaran yang meluas ke seluruh badan. Selepas pentadbiran intravena, jumlah pengedaran yang jelas boleh mencapai 1200–1400 L. Dengan pemberian oral dua kali sehari, kepekatan plasma keadaan mantap dicapai dalam masa 5–7 hari.

 

Metabolisme: Decanedalone dimetabolismekan secara meluas terutamanya oleh CYP3A. Laluan metabolik awal termasuk N-debutylation untuk membentuk metabolit N-debutil aktif, deaminasi oksidatif untuk menghasilkan metabolit asid propionik tidak aktif, dan pengoksidaan langsung. Metabolit ini menjalani metabolisme selanjutnya, menghasilkan lebih daripada 30 metabolit yang tidak dikenal pasti. Metabolit N-debutil mempamerkan aktiviti farmakologi, tetapi dengan potensi antara 1/10 hingga 1/3 daripada decanedalone.

 

Perkumuhan: Kira-kira 6% daripada dos berlabel (berlabel 14C) decenalidone yang diberikan secara lisan dikumuhkan dalam air kencing, terutamanya sebagai metabolit (tiada sebatian tidak berubah dikumuhkan dalam air kencing), manakala 84% dikumuhkan dalam najis, terutamanya sebagai metabolit. Decenalidone dan metabolit aktif N-debutylatednya menyumbang kurang daripada 15% daripada radioaktiviti yang dikesan dalam plasma. Selepas pentadbiran intravena, pelepasan plasma decenalidone berkisar antara 130 hingga 150 L/j, dengan separuh hayat penyingkiran 13 hingga 19 jam.

Hubungi Kami

---

Perlukan Dronedarone untuk pembuatan antiarrhythmic, standard kekotoran atau penyerahan peraturan anda? Cosperpharm sedia menyokong anda dengan kualiti, ketelusan dan seterusnya‑penghantaran masa. Hubungi pasukan kami hari ini—kami akan menyesuaikan penyelesaian bekalan yang sesuai dengan garis masa dan belanjawan projek anda.