1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane

1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane ialah perantaraan utama dalam sintesis agen pengkelat dwifungsi yang diperolehi daripada kitaran makro kitaran. Dengan pra-memasang dua lengan asetat yang dilindungi dalam geometri trans, 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane membolehkan ahli kimia untuk memperkenalkan substituen berbeza pada baki 4- dan 10-kedudukan dalam cara terkawal, membolehkan pembinaan DOTA-likem ligan. 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid). Pendekatan regioselective ini dieksploitasi secara meluas dalam penyediaan agen kontras MRI yang disasarkan, kompleks radiometal untuk pengimejan PET dan SPECT, dan probe lantanida bercahaya di mana satu atau dua lengan perancah kitaran mesti disambungkan kepada vektor sasaran atau fluorophore manakala lengan yang selebihnya menyelaraskan ion logam. 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane tersedia secara komersil daripada pelbagai pembekal bahan kimia dan digunakan secara rutin dalam makmal penyelidikan akademik dan industri yang membangunkan diagnostik dan terapeutik berasaskan logam. Oleh kerana kumpulan pelindung tert-butil 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane disingkirkan dengan bersih dengan TFA atau HCl dalam pelarut organik, sebatian itu terintegrasi dengan lancar ke dalam protokol sintesis fasa pepejal dan fasa larutan standard untuk cyclen-derived.

Parameter Produk

Laluan Sintetik

Langkah 1: Penyediaan 1,4,7,10-tetrazetocyclododecan-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester.

Natrium hidrogen fosfat (14.0 g, 98.6 mmol) telah ditambah kepada larutan wheelringtanningin (5.00 g, 29.0 mmol) dalam H₂O–1,4-dioxane (50:20 v/v, 70 ml), dan pH diselaraskan kepada 2.5 dengan menambahkan asid hidroklorik (air). Di atas suhu bilik selama 2 jam, benzil kloroformat (10.0 ml, 70.1 mmol) ditambah setitik demi setitik kepada larutan kacau dalam dioksan (20 ml), diikuti dengan kacau selanjutnya selama 18 jam, menghasilkan larutan tidak berwarna yang mengandungi mendakan putih. Pelarut telah dikeluarkan di bawah tekanan yang dikurangkan, dan sisanya dibubarkan dalam H₂O (100 ml). Fasa berair kemudiannya diselaraskan kepada pH 7 dengan penambahan 1 M KOH (larutan air). Fasa akueus diekstrak dua kali dengan eter (2 × 100 ml) dan dua kali dengan CH₂Cl₂ (2 × 100 ml). Ekstrak CH₂Cl₂ telah digabungkan, dikeringkan dengan MgSO₄, ditapis, dan turasan ditumpukan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk menghasilkan minyak yang tidak berwarna. Bahan ini dibasuh berulang kali dengan dietil eter dan dipekatkan di bawah tekanan berkurangan (3 × 50 ml), menghasilkan 1,4,7,10-tetrazetocyclododecan-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester sebagai pepejal kristal tidak berwarna (9.47 g, 21.5 mmol, 74%).

Langkah 2: Penyediaan 4,10-bis(tert-butylcarbonyl)metil-1,4,7,10-tetraza-cycododecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester.

Di bawah atmosfera argon dalam CH₃CN kontang (25 mL), 1,4,7,10-tetraza-cycododecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester 31 (2.65 g, 6.02 mmol), tert-butil bromoacetate (2.64 g, 2.130 ₃ ₃ mmol, CS ₂. (5.88 g, 18.1 mmol) dipanaskan di bawah refluks selama 18 jam. Campuran tindak balas telah disejukkan ke suhu bilik, ditapis melalui picagari, dan turasan ditumpukan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk menghasilkan sisa minyak kuning. Produk mentah telah ditulenkan dengan kromatografi lajur pada gel silika menggunakan sistem elusi kecerunan (daripada CH₂Cl₂ kepada campuran 1.5% CH₃OH:CH₂Cl₂ dengan jumlah tambahan 0.1% CH₃OH), menghasilkan 4,10-bis(tert-butylcarbonyl)metil-1,4,7,10-tetraza-cycododecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester sebagai bahan berminyak kuning (2.46 g, 3.68 mmol, 61%).

Langkah 3: Penyediaan 1,7-Di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane.

Campuran 4,10-bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester (2.46 g, 3.68 mmol) dan Pr(OH)₂/C (0.25 g) dalam larutan CH₃1v/C (0.25 g) dalam larutan CH₃1 v shaken. 48 jam di bawah tekanan H₂ 40 psi dalam kelalang hidrogenasi paladium. Campuran yang terhasil ditapis melalui tanah diatom untuk menghasilkan larutan tidak berwarna, yang kemudiannya dipekatkan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk mendapatkan kompaun sasaran 1,7-Di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane sebagai pepejal kristal tidak berwarna (1.46 g., 0.3995%) mmol.

Soalan Lazim

S1: Apakah ion logam yang boleh kelat sebatian ini selepas penyahlindungan?

J: Selepas penyahlindungan, chelator DO2A yang terhasil membentuk kompleks yang stabil dengan pelbagai ion logam termasuk Gd³⁺ (agen kontras MRI), ⁶⁸Ga dan ⁶⁴Cu (pengimejan PET), ¹⁷⁷Lu dan ⁹⁰Y (terapi imagn¹¹ yang disasarkan), dan ¹⁰Y (radionuklid disasarkan).

S2: Apakah keterlarutan sebatian ini?

A: 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane larut dalam pelarut organik termasuk aseton, asetonitril, etil asetat, kloroform, sikloheksana dan diklorometana. Ia tidak larut dalam air.

Jaminan Kualiti di Cosperpharm

Setiap batch mengalami:

● Kromatografi gas (GC) – ketulenan ≥97.0%

● Pentitratan bukan akueus – ketulenan ≥97.0%

● Indeks biasan – analisis pengesahan

● ¹H NMR – pengesahan struktur

● Rupa – tidak berwarna kepada kuning muda kepada cecair jernih jingga muda

COA yang komprehensif, MSDS (dengan maklumat GHS penuh), dan sijil asal mengiringi setiap penghantaran.

Hubungi Kami

Bersedia untuk menyepadukan 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane ke dalam projek pengimejan molekul anda yang seterusnya? Perlukan kuantiti tersuai atau gred ketulenan untuk program pembangunan chelator anda? Hubungi Cosperpharm hari ini untuk mendapatkan sebut harga, maklumat masa utama atau untuk membincangkan keperluan permohonan khusus anda.