((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(heksana-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC‑0315) ialah lipid amino boleh terion sintetik yang memainkan peranan penting dalam pembentukan lipid nanopartikel (LNPs) untuk penghantaran vaksin mRNA. Sebagai komponen vaksin mRNA SARS‑CoV‑2 Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®), ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) memastikan pemasangan vaksin yang cekap, melindungi pembebasan asid pramatang ke dalam nuklear. sitoplasma untuk pemprosesan selanjutnya selepas endositosis. Dari segi struktur, ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) mempunyai empat ekor alkil tepu bercabang yang disambungkan melalui ikatan ester terbiodegradasi kepada kumpulan kepala amina boleh terion pusat, memberikannya dengan geometri endosomal molekul berbentuk kon yang memudahkan penyahstabilan membran geometri endosomal Dalam formulasi LNP, ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) digabungkan dengan DSPC, kolesterol dan PEG‑lipid (ALC‑0159) pada nisbah molar 46.3:9.4:42.7:1.7 komersil.

Parameter Produk

Kelebihan Produk

1. Komponen LNP Terbukti Secara Klinikal

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) ialah salah satu daripada tiga lipid kationik boleh terion yang kini dalam produk terapeutik RNA yang diluluskan secara klinikal, berfungsi sebagai komponen lipid boleh terion berfungsi bagi Pfizer/BioNTech BNT162b2 (ComirnatyCoV) SARS‑2CoVRNA vaccine. Keselamatan dan keberkesanannya yang terbukti dalam berbilion dos yang ditadbir mengesahkan prestasinya untuk penghantaran mRNA.

2. Pensuisan Caj Responsif pH untuk Melarikan Diri Endosom

Kumpulan kepala amina tertier dalam ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) adalah neutral pada pH fisiologi, meminimumkan ketoksikan tidak spesifik, tetapi menjadi bercas positif dalam endosom berasid (pH ~5.0–6.5). Protonasi yang bergantung kepada pH ini mencetuskan ketidakstabilan membran endosom, membolehkan pelepasan sitosol yang cekap bagi muatan asid nukleik terkapsul.

3. Geometri Berbentuk Kon untuk Pembentukan Fasa Bukan Bilayer

Empat ekor alkil tepu bercabang yang dihubungkan melalui ikatan ester kepada kumpulan kepala amina boleh terion pusat dalam ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) mencipta geometri molekul berbentuk kon. Bentuk ini menggalakkan pembentukan fasa heksagon songsang (H₂) dalam membran endosom—ciri struktur yang berkorelasi secara langsung dengan pelepasan endosomal yang dipertingkatkan dan potensi pemindahan.

4. Platform Penyampaian Asid Nukleik Serbaguna

Di luar vaksin SARS‑CoV‑2, ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) telah berjaya digunakan dalam kajian praklinikal untuk vaksin mRNA influenza, vaksin kanser yang diperibadikan dan aplikasi terapi gen. Prestasinya yang disahkan merentas muatan asid nukleik yang pelbagai (mRNA, saRNA, circRNA, siRNA) menjadikannya lipid terion yang diutamakan untuk terapeutik LNP generasi seterusnya.

5. Dokumentasi Kualiti Komprehensif untuk Penyerahan Kawal Selia

Cosperpharm membekalkan ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) dengan pencirian analisis penuh—termasuk ketulenan HPLC, ¹H NMR, MS, kandungan air dan analisis pelarut sisa. Pakej dokumentasi sedia DMF, ringkasan kestabilan dan perjanjian kualiti tersuai tersedia untuk menyokong pemfailan IND, NDA atau ANDA anda.

Laluan Sintetik

Sintesis Dua Langkah Dipermudahkan

Sintesis ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate) (ALC-0315) telah diterangkan dalam literatur, dan laluan dua langkah yang dipermudahkan baru-baru ini telah dicadangkan untuk pembuatan ekonomi.

Langkah 1 - Pengalkilasi (Kondensasi):

Asid 2‑Hexyldecanoic bertindak balas dengan lebihan empat kali ganda 1,6‑dibromohexane dalam DMF dengan kehadiran potash (K₂CO₃). Campuran tindak balas dikacau pada suhu bilik selama tiga hari. Hasil tindak balas pemeluwapan diasingkan dengan kromatografi pada gel silika dengan hasil 85%. Kadar pemulihan dibromohexane ialah 52%.

Langkah 2 — Aminasi Reduktif:

Perantaraan ester bromoalkil kemudiannya bertindak balas dengan 4-aminobutanol dengan kehadiran agen penurunan (cth., natrium triacetoxyborohydride) untuk membentuk struktur amina tertier terakhir. Produk sasaran ditulenkan dengan kromatografi pada lajur gel silika menggunakan kecerunan metanol dalam metilena klorida untuk menghasilkan ALC-0315.

Jaminan Kualiti di Cosperpharm

Setiap batch mengalami:

● Kromatografi gas (GC) – ketulenan ≥97.0%

● Pentitratan bukan akueus – ketulenan ≥97.0%

● Indeks biasan – analisis pengesahan

● ¹H NMR – pengesahan struktur

● Rupa – tidak berwarna kepada kuning muda kepada cecair jernih jingga muda

COA yang komprehensif, MSDS (dengan maklumat GHS penuh), dan sijil asal mengiringi setiap penghantaran.

Hubungi Kami

Bersedia untuk mendapatkan bekalan ALC‑0315 anda untuk pembangunan vaksin mRNA atau pembuatan komersial? Cosperpharm menyampaikan kualiti yang konsisten, dokumentasi sedia kawal selia, dan volum fleksibel daripada R&D kepada skala komersial. Hubungi pasukan kami hari ini untuk membincangkan keperluan anda, meminta sebut harga atau menjadualkan perundingan teknikal.