Venetoclax

Venetoclax ialah ramuan farmaseutikal aktif (API) dan kompaun penyelidikan yang penting dalam rawatan keganasan hematologi, terutamanya leukemia limfositik kronik (CLL) dan leukemia mieloid akut (AML). Sebagai BCL yang sangat selektif‑2, Venetoclax meniru tindakan BH3‑hanya protein—ligan asli BCL‑2—dengan mengikat pada alur hidrofobik BCL‑2 protein, dengan itu menindas BCL‑2 aktiviti dan memulihkan proses apoptosis dalam sel tumor. Venetoclax telah menunjukkan keberkesanan klinikal yang luar biasa sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen seperti rituximab dan obinutuzumab untuk pesakit dengan CLL refraktori atau berulang. Sebagai tambahan kepada petunjuk yang diluluskan, Venetoclax sedang dalam penyiasatan aktif untuk pelbagai myeloma, B besar meresap‑limfoma sel, dan BCL lain‑2‑kanser yang bergantung, menggariskan potensi terapeutik yang luas bagi terapi sasaran terobosan ini.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Venetoclax
Nombor CAS	1257044-40-8
Formula Molekul	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Berat Molekul	868.44 g/mol
Penampilan	Pepejal kuning
Takat Lebur	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Ketumpatan	1.340 ± 0.06g/cm³
Keadaan Penyimpanan	−20 °C

 

Bioaktiviti

---

ABT-199 (GDC-0199) ialah perencat Bcl-2 selektif dengan nilai Ki <0.01 nM dalam ujian bebas sel, mempamerkan selektiviti lebih 4,800 kali ganda untuk Bcl-xL dan Bcl-w berbanding Bcl-xL dan Bcl-w, sambil tidak menunjukkan aktiviti perencatan terhadap Mcl-1.

 

In VitroS belajar

---

ABT-199 mempamerkan kepekaan rendah kepada Bcl-xL, Mcl-1, dan Bcl-w, dengan nilai Ki masing-masing 48 nM,> 444 nM, dan 245 nM. Ia berkesan menghalang sel FL5.12-Bcl-2 dan sel RS4;11 pada nilai EC50 masing-masing 4 nM dan 8 nM, tetapi menunjukkan aktiviti rendah terhadap sel FL5.12-Bcl-xL dengan EC50 sebanyak 261 nM. ABT-199 mendorong apoptosis pantas dalam sel RS4; 11, disertai dengan pelepasan cytochrome c, pengaktifan caspase, translokasi fosfatidilserin, dan pengumpulan DNA fasa sub-G0/G1. Keputusan imunoblotting kuantitatif menunjukkan bahawa sensitiviti ABT-199 kepada garisan sel termasuk NHL, DLBCL, MCL, AML dan SEMUA sangat berkorelasi dengan tahap ekspresi Bcl-2. ABT-199 juga mendorong apoptosis dalam sel CLL, dengan purata EC50 sebanyak 3.0 nM.

 

DalamVKajian ivo

---

Rawatan ABT-199 (100 mg/kg) bagi tumor yang dipindahkan RS4;11 mencapai kadar perencatan pertumbuhan tumor maksimum sebanyak 95%, dengan pertumbuhan tumor ditangguhkan sebanyak 152% (Buku Kimia). ABT-199, sama ada diberikan secara bersendirian atau digabungkan dengan SDX-105 dan ejen lain, juga menghalang pertumbuhan tumor dalam tumor yang dipindahkan DoHH2 dan Granta-519.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Venetoclax untuk kempen pembuatan API anda, program penyelidikan atau pemfailan ANDA? Cosperpharm menjadikannya mudah. Hubungi pasukan kami hari ini untuk mendapatkan harga, dokumentasi dan sokongan teknikal.