Sacubitril

Sacubitril adalah perencat neprilysin yang digunakan dalam kombinasi dengan valsartan untuk rawatan kegagalan jantung. Sebagai prodrug, Sacubitril diaktifkan kepada LBQ657 oleh de‑etilasi melalui esterase, dan metabolit aktif menghalang neprilysin, enzim yang bertanggungjawab untuk degradasi peptida natriuretik. Sacubitril dibekalkan sebagai pepejal dengan ketulenan≥98% (HPLC). Rangka kerja bifenil dan pusat kiral Sacubitril adalah penting untuk aktiviti perencatan neprilysin yang kuat. Sacubitril juga tersedia sebagai piawai rujukan untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah, aplikasi kawalan kualiti dan pemfailan ANDA.

 

  Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Sacubitril
Nombor CAS	149709-62-6
Formula Molekul	C₂₄H₂₉NO₅
Berat Molekul	411.49 g/mol
Bentuk Fizikal	Padat
Penampilan	Serbuk putih ke putih
Takat Didih	656.9±55.0℃
Ketumpatan	1.151±0.06 g/cm3
Keadaan Penyimpanan	Simpan pada -20°C

 

farmakologiAtindakan

---

AHU377 dan valsartan antagonis reseptor angiotensin II AT1 digabungkan dalam nisbah molar 1:1 untuk membentuk LCZ696, perencat dwi reseptor angiotensin II (AT2) dan reseptor neprilysin. Keberkesanan antihipertensinya melebihi ubat antihipertensi standard, menjadikannya agen terapeutik baru untuk kegagalan jantung. AHU377 ialah prodrug yang boleh ditukar kepada bentuk aktifnya, etil ester LBQ657. Ujian klinikal Fasa III semasa telah menunjukkan keberkesanan dan profil keselamatan yang unggul berbanding enalapril ubat penanda aras. Dalam ujian klinikal, terapi gabungan ini diberikan kepada pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana dalam kajian dua buta Fasa II, yang terdiri daripada dos antara 100 hingga 400 mg ubat gabungan, 80 hingga 320 mg valsartan, 200 mg perencat neprilysin, atau plasebo. Rejimen gabungan menunjukkan keberkesanan yang lebih ketara daripada valsartan sahaja, dengan toleransi yang sangat baik dan tiada laporan tentang angioedema. LCZ696 telah menunjukkan manfaat terapeutik yang berterusan dari peringkat rawatan awal.

(1) Risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular dikurangkan sebanyak 20% (p=0.00004).

(2) Kadar kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung menurun sebanyak 21% (p=0.00004).

(3) Risiko kematian semua punca telah dikurangkan sebanyak 16% (p=0.0005).

(4) Secara keseluruhan, apabila menilai secara menyeluruh titik akhir utama kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, terdapat pengurangan risiko sebanyak 20% (p=0.0000002).

 

MarketA nalisis

---

Dalam bidang pembangunan dadah, kebanyakan calon ubat Fasa II yang berjaya selalu menarik gelombang projek yang bersaing. Prestasi luar biasa LCZ696 telah mengejutkan industri, dan diramalkan tiada ubat dalam bidang kardiovaskular akan dapat menyainginya pada tahun-tahun akan datang. Sesetengah penganalisis menganggarkan jualan puncaknya boleh mencecah $8 bilion, manakala penganalisis Deutsche Bank meramalkan $6 bilion berdasarkan keberkesanan unggulnya dalam mengurangkan risiko kardiovaskular utama. Walaupun angka berbeza sedikit, tidak syak lagi bahawa LCZ696 akan menjadi ubat blockbuster yang akan membawa terapi kardiovaskular ke era baharu.

 

Bioaktiviti

---

Sacubitril (AHU-377) ialah perencat DEB yang berkesan dengan nilai IC50 5 nM. Ia berfungsi sebagai komponen ubat kegagalan jantung LCZ696.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan pembekal Sacubitril yang dipercayai untuk program pembuatan ubat kegagalan jantung atau pembangunan analitikal anda? Cosperpharm bersedia untuk menyokong projek anda. Hubungi pasukan kami hari ini untuk mendapatkan harga, dokumentasi atau sokongan teknikal— kami komited untuk memberikan kecemerlangan dalam perantaraan farmaseutikal dan piawaian rujukan.