Nintedanib

Nintedanib ialah API perencat kinase molekul kecil yang telah mengubah rawatan fibrosis pulmonari idiopatik dan penyakit fibrotik lain. Sebagai perencat kuat pelbagai kinase tirosin reseptor, Nintedanib menyasarkan laluan VEGFR, FGFR, dan PDGFR yang merupakan pemacu utama fibrosis dan angiogenesis. Perancah oksindole Nintedanib yang tersendiri membolehkan perencatan serentak laluan isyarat pro-fibrotik dan pro-angiogenik ini, menyediakan pendekatan berbilang sasaran kepada pengubahsuaian penyakit. Dalam pembuatan farmaseutikal, Nintedanib memerlukan kawalan kualiti yang ketat untuk memastikan konsistensi kelompok-ke-kelompok dan keberkesanan terapeutik. Laluan sintetik ke Nintedanib melibatkan pembinaan teras oksindole diikuti dengan kefungsian dengan substituen piperazine dan aniline. Untuk pengilang generik dan institusi penyelidikan, Nintedanib mewakili kedua-dua API terapeutik bernilai tinggi dan sebatian yang menarik untuk penyelidikan penyakit fibrotik. Sebagai terapi sasaran pertama untuk IPF dengan keberkesanan yang ditunjukkan secara klinikal dalam mengurangkan penurunan fungsi paru-paru, Nintedanib telah mewujudkan piawaian penjagaan baharu dalam fibrosis paru-paru.

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Nintedanib
Nombor CAS	656247-17-5
Formula Molekul	C₃₁H₃₃N₅O₄
Berat Molekul	539.64
Takat Lebur	>237 °C (dis.)
Takat Didih	742.2 ± 60.0 °C (Diramalkan)
Ketumpatan	1.284 ± 0.06 g/cm³ (Diramalkan)
pKa	11.06 ± 0.20 (Diramalkan)
Penampilan	Lkuning terang kepada hijau muda padu
Keterlarutan	DMSO (Sedikit), Metanol (Sedikit)
Keadaan Penyimpanan	Peti ais

Permohonan

---

Nintedanib ialah perencat tyrosine kinase (TKI) molekul kecil yang dibangunkan oleh Boehringer Ingelheim khusus untuk fibrosis pulmonari idiopatik (IPF) [1]. Ia merupakan terapi sasaran pertama untuk IPF yang menunjukkan bukti klinikal yang konsisten mengurangkan penurunan tahunan dalam fungsi paru-paru (sehingga 50%) dan dengan itu memperlahankan perkembangan penyakit. Ubat ini secara serentak menyekat tiga reseptor utama: reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet (PDGFR), reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR1-3), dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR1-3).

 

PharmacologicalAtindakan

---

Nintedanib mensasarkan reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet (PDGFα dan β), reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR1-3), dan reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR1-3; Chemicalbook). Ia secara kompetitif mengikat tapak pengikatan adenosin trifosfat (ATP) reseptor ini, dengan itu menyekat laluan isyarat yang terlibat dalam perkembangan fibrosis dan menghalang percambahan, penghijrahan dan transformasi fibroblast, akhirnya melambatkan perkembangan penyakit fibrosis pulmonari idiopatik (IPF).

 

Bioaktiviti

---

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) ialah perencat kinase vaskular tiga yang berkesan yang menyasarkan VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3, dan PDGFRα/β. Dalam ujian bebas sel, nilai IC50nya masing-masing ialah 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM dan 59 nM/65 nM. Percubaan klinikal fasa 3.

Hubungi Kami

---

Berkongsi dengan Cosperpharm untuk Nintedanib—kualiti dan kebolehpercayaan program perencat kinase anda.