Mitapivat

Mitapivat ialah pengaktif kinase piruvat kelas pertama dan piawai rujukan yang diperakui dibangunkan untuk rawatan kekurangan kinase piruvat pada orang dewasa. Sebagai bahan farmaseutikal aktif yang dipasarkan sebagai Pyrukynd®, Mitapivat menerima kelulusan FDA pada 2022 untuk petunjuk ini, mewakili kemajuan besar dalam pengurusan penyakit jarang ini. Dalam konteks kawalan kualiti farmaseutikal, Mitapivat berfungsi sebagai standard rujukan utama untuk pemprofilan kekotoran, pembangunan kaedah analisis dan penyerahan peraturan. Mitapivat diiktiraf melalui pelbagai sebutan kawal selia termasuk INN dan USAN, menjadikannya amat diperlukan untuk pemfailan ANDA dan ujian kawalan kualiti. Bahan ubat Mitapivat mempamerkan kestabilan yang sangat baik apabila disimpan dalam keadaan yang disyorkan. Tambahan pula, Mitapivat berfungsi sebagai pengaktif alosterik kinase piruvat, menunjukkan potensi terapeutik perancah molekul yang dicirikan dengan baik ini dalam rawatan penyakit jarang berlaku.

Parameter Produk

Permohonan

Mitapivat (nama jenama: Pyrukynd) ialah ubat novel kelas pertama yang dibangunkan oleh Agios Pharmaceuticals, Inc., yang bertindak sebagai pengaktif kinase piruvat oral. Mitapivat telah diluluskan di kedua-dua Kesatuan Eropah dan Amerika Syarikat untuk rawatan anemia hemolitik dan kekurangan pyruvate kinase (PKD)—gangguan genetik yang jarang dikaitkan dengan anemia hemolitik kronik. Sebelum ketersediaan mitapivat, pengurusan klinikal PKD terhad kepada penjagaan sokongan, termasuk terapi seperti pemindahan sel darah merah dan splenektomi, yang membawa risiko jangka pendek dan jangka panjang.

Laluan Sintetik

Sintesis mitapivat melibatkan dua langkah untuk penyediaan sulfonamide 9.7: pertama, sulfonil klorida 9.4 bertindak balas dengan aniline 9.5 untuk menghasilkan ester 9.6 pada hasil 99% (Rajah 2.4.2); seterusnya, ester 9.6 dihidrolisiskan di bawah keadaan asas untuk mendapatkan asid karboksilik 9.7, dengan hasil ChemicalBook dilaporkan sebanyak 91%. Asid karboksilik 9.7 kemudiannya diaktifkan melalui rawatan CDI, diikuti dengan penambahan piperazine 9.3, menghasilkan tindak balas gandingan yang cekap pada skala kilogram. Akhir sekali, air ditambah kepada campuran tindak balas untuk mendorong penghabluran produk, menghasilkan mitapivat pada hasil terpencil 90%.

Bioaktiviti

Mitapivat (AG-348) ialah pengaktif pyruvate kinase PKM2, yang mengambil bahagian dalam glikolisis.