Macitentan

Macitentan ialah API farmaseutikal yang penting dan piawai rujukan analitikal dalam rawatan hipertensi arteri pulmonari, berfungsi sebagai antagonis reseptor endothelin dwi ETA/ETB yang menyasarkan tisu. Sebagai antagonis dwi, ​​Macitentan mengikat kedua-dua reseptor endothelin A dan B dan menyekat isyarat daripada endothelin-1 dan -2, dengan itu mengurangkan vasokonstriksi dan percambahan sel akibat overexpression endothelin. Macitentan menghalang endothelin-1 daripada menyebabkan vasokonstriksi dan pembentukan semula vaskular, yang merupakan penyumbang utama kepada PAH. Macitentan mempunyai potensi untuk fibrosis pulmonari idiopatik (IPF) dan hipertensi arteri pulmonari, dan telah menunjukkan keberkesanan dalam mengurangkan tekanan darah arteri dalam model haiwan hipertensi pada kepekatan 10 kali ganda lebih rendah daripada bosentan. Macitentan mempunyai berat molekul 588.27 g/mol dan kelihatan sebagai serbuk putih hingga putih pudar.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Macitentan
Nombor CAS	441798-33-0
Formula Molekul	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Berat Molekul	588.27 g/mol
Penampilan	Serbuk putih hingga putih pucat
Takat Didih	692.4 ± 65.0 °C (Diramalkan)
Ketumpatan	1.675
pKa	4.99 ± 0.50 (Diramalkan)
Keadaan Penyimpanan	Simpan pada -20 °C

 

PharmacologicalAtindakan

---

        Macitentan ialah antagonis reseptor dwi endothelin oral yang menyasarkan kedua-dua ETRA dan ETRB. Dalam vivo, mecitidine terutamanya dimetabolismekan oleh CYP3A4 ke dalam metabolit aktif ACT-132577, yang kedua-duanya mempamerkan aktiviti biologi dengan menghalang pengikatan ET-1 kepada reseptor ETA dan ETB. Pemilihan reseptor in vitro dan ujian penyekatan berfungsi menunjukkan bahawa nilai IC50 mecitidine untuk ETA dan ETB adalah (0.5± 0.2) nmol·L⁻¹(n = 17) dan (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17), masing-masing; manakala ACT-132577 adalah (3.4± 0.4) nmol·L⁻¹(n = 4) dan (987± 185) nmol·L⁻¹(n = 9). Kedua-dua mecitidine dan ACT-132577 berkesan menghalang pengikatan ET-1 kepada reseptor ETA dan ETB, dengan itu menghalang ketinggian kalsium intraselular yang disebabkan oleh ET-1 dan vasokonstriksi.

Dalam tikus hipertensi yang disebabkan oleh DOCA (deoxycorticosterone acetate), dos tunggal 10 mg masititan mengurangkan tekanan darah arteri sebanyak 26± 4 mmHg, manakala dos tunggal 100 mg bosentan mengurangkannya sebanyak 20± 5 mmHg; kedua-dua ejen tidak menjejaskan kadar denyutan jantung. Macitentan mencapai kesan antihipertensi yang setara atau bahkan unggul pada kepekatan sehingga 10 kali lebih rendah daripada yang diperlukan untuk bosentan, dengan tempoh tindakan dua kali lebih lama daripada bosentan, menunjukkan aktiviti farmakologi yang unggul.

 

Pharmakokinetik

---

Selepas pemberian oral, Macitentan dimetabolismekan oleh CYP3A4, menghasilkan metabolit utama ACT-132577 dan ACT-373898, yang akhirnya dikumuhkan melalui najis dan air kencing, dengan perkumuhan air kencing menjadi laluan utama. Dalam sukarelawan lelaki yang sihat diberikan dos tunggal 10 mg Macitentan, kepekatan plasma puncak (Tmax) purata 8–10 jam, dengan separuh hayat (t1/2) selama 13 jam. Metabolit aktif ACT-132577 menunjukkan purata Tmax 48 jam dan t1/2 selama 44 jam. Kepekatan plasma kedua-dua Macitentan dan ACT-132577 secara amnya lebih rendah pada pesakit dengan pelbagai tahap kerosakan hati berbanding subjek yang sihat; walau bagaimanapun, tiada perbezaan ketara secara klinikal diperhatikan semasa kajian, dan tiada pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami gangguan hepatik dalam sebarang tahap keterukan.

Komponen Dadah

---

Tablet Marixetan mengandungi eksipien seperti laktosa, selulosa mikrokristalin (MCC), kanji natrium karboksimetil (CMS-Na), polivinilpirolidon (PVP) K30, magnesium stearat, dan Tween-80.

Hubungi Kami

---

Berminat dengan Macitentan untuk program API PAH anda, keperluan standard rujukan kekotoran, atau penyelidikan farmakologi reseptor? Cosperpharm sedia membantu. Hubungi pasukan kami hari ini untuk mendapatkan sebut harga, sokongan teknikal atau dokumentasi kawal selia.