Filgotinib

Filgotinib ialah bahan perantaraan farmaseutikal dan aktif farmaseutikal (API) penting dalam rawatan artritis reumatoid (RA) sederhana hingga teruk, dan telah disiasat secara meluas dalam ujian klinikal untuk Crohn‘penyakit, kolitis ulseratif, dan keadaan autoimun yang lain. Sebagai perencat selektif JAK1, Filgotinib mengganggu fosforilasi JAK1 dan isyarat yang bergantung kepada STAT seterusnya, dengan itu menghalang keradangan pengantara sitokin dan pengaktifan sel imun yang mencirikan banyak penyakit autoimun dan keradangan . Bentuk garam maleat, Filgotinib Maleate (CAS 1802998-75-9), biasanya digunakan dalam formulasi farmaseutikal untuk meningkatkan kehabluran, kestabilan dan ciri pengendalian, manakala asas bebas Filgotinib berfungsi sebagai agen farmakologi aktif selepas pemberian oral . Dalam konteks kawalan kualiti dan kawal selia, Filgotinib dan bahan berkaitannya ialah piawaian rujukan penting untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, kajian degradasi paksa dan pemfailan Aplikasi Dadah Baharu (ANDA) Ringkas untuk versi generik. Laluan sintetik ke Filgotinib lazimnya melibatkan urutan berbilang langkah daripada bahan permulaan yang sedia ada, dengan prosedur yang diterbitkan mencapai ketulenan HPLC sebanyak 99.8% dan menghasilkan melebihi 88% di bawah keadaan yang dioptimumkan. Ciri-ciri struktur Filgotinib— terutamanya perancah triazolopyridine selektif JAK1— terus memberi inspirasi kepada usaha kimia perubatan ke arah perencat JAK generasi akan datang dengan selektiviti dan profil keselamatan yang lebih baik.

Parameter Produk

MekanismeOf Atindakan

Filgotinib secara selektif menghalang JAK1, dengan itu mengurangkan patogenesis keradangan dan penyakit pengantara imun.

Bioaktiviti

Filgotinib (GLPG0634) ialah perencat JAK1 terpilih dengan nilai IC50 masing-masing 10 nM, 28 nM, 810 nM dan 116 nM terhadap JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Percubaan klinikal fasa II.

Kajian in vivo

Selepas pemberian oral, bioavailabiliti mutlak dalam tikus adalah sederhana (45%), manakala ia adalah lebih tinggi dengan ketara pada tikus (∼100%). Dalam model CIA dalam kedua-dua tikus dan tikus, Filgotinib (30 mg/kg/hari dalam tikus; 50 mg/kg, dua kali sehari pada tikus) menunjukkan pengurangan keradangan yang bergantung kepada dos, kerosakan rawan, dan degenerasi tulang. Dalam kajian yang dijalankan dalam tikus yang dirawat DSS, keputusan menunjukkan bahawa perencatan JAK1 oleh Filgotinib (GLPG0634) adalah mencukupi untuk mencapai kesan terapeutik yang kuat dalam model tetikus praklinikal, dengan kesan ini dikaitkan dengan perencatan fosforilasi STAT3 dalam tisu kolon yang meradang.

Hubungi Kami

Usaha anda untuk mendapatkan rakan kongsi bekalan Filgotinib yang boleh dipercayai untuk pembuatan API, keperluan standard rujukan atau pembangunan ubat haruslah mudah— dan dengan Cosperpharm, ia adalah. Kami menggabungkan ketelitian saintifik, kepakaran kawal selia dan kebolehpercayaan rantaian bekalan untuk memberikan kualiti yang anda perlukan, apabila anda memerlukannya. Hubungi pasukan perkhidmatan pelanggan kami hari ini untuk membincangkan keperluan anda, meminta sebut harga atau menjadualkan perundingan teknikal.