Bictegravir

Bictegravir ialah ramuan farmaseutikal aktif (API) penting dalam rawatan jangkitan HIV-1, berfungsi sebagai komponen perencat pemindahan untai integrase bagi rejimen tablet tunggal Biktarvy®. Sebagai perencat integrase HIV-1 yang kuat dan terpilih, Bictegravir menunjukkan IC₅₀sebanyak 7.5 nM untuk aktiviti pemindahan helai dan mempamerkan kesan antivirus yang kuat dalam CD4 primer⁺ Limfosit T dengan EC₅₀daripada 1.5± 0.3 nM. Bictegravir mengekalkan keberkesanan terhadap pengasingan klinikal HIV-1 dengan EC₅₀nilai antara 0.04 hingga 1.7 nM dalam sel mononuklear darah periferal manusia. Separuh hayat disosiatif yang panjang dari kompleks integrase-DNA menyumbang kepada halangan rintangan yang tinggi—Bictegravir hanya menunjukkan EC 2.1 kali ganda₅₀meningkat berbanding mutan G140S+Q148H berbanding 4.3 kali ganda untuk dolutegravir dan lebih 100 kali ganda untuk raltegravir dan elvitegravir. Di luar aplikasi terapeutiknya, Bictegravir berfungsi sebagai piawai rujukan untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, dan ujian kawalan kualiti dalam pembuatan terapi antiretroviral HIV.

 

 Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Bictegravir
Nombor CAS	1611493-60-7
Formula Molekul	C₂₁H₁₈F₃N₃O₅
Berat Molekul	449.38 g/mol
Bentuk Fizikal	Serbuk pepejal
Penampilan	Putih ke putih pucatpadu
Takat Lebur	>130 °C (dis.)
Takat Didih	682.5 ± 55.0 °C (Diramalkan)
Ketumpatan	1.62 ± 0.1 g/cm³ (Diramalkan)
Keadaan Penyimpanan	Dimeterai dalam kering,Simpan dalam peti sejuk, di bawah -20°C

Permohonan

---

Bicetilavir (BIC) ialah perencat pemindahan rantai integrase generasi kedua (INSTI) yang diluluskan untuk digunakan dalam rejimen dos tetap dengan emtricitabine dan tenofovir alafenamide dalam rawatan HIV, menunjukkan aktiviti antivirus yang kuat terhadap kedua-dua virus jenis liar dan strain tahan dadah generasi pertama secara in vitro.

 

Laluan Sintetik

---

Langkah 1: Rawat 1-(2,2-dimethoxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-carboxylic acid (1-A, 3.15 g, 10.0 mmol), terampai dalam asetonitril (36 mL) asid mLesunik (36 mL) dan asid asetik mLesunik (0.195 mL). Panaskan campuran hingga 75 °C. Selepas 7 jam, sejukkan campuran mentah dan simpan pada -10 °C selama tiga hari. Panaskan semula campuran mentah hingga 75 °C selama 2 jam, kemudian sejukkan sebelum digunakan dalam langkah seterusnya tanpa penulenan.

 

Langkah 2: Campurkan mentah 1-(2,2-dihydroxyethyl)-5-methoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-carboxylic acid (16.8 mL daripada campuran mentah Langkah 1, lebih kurang 4 mmol) dengan (1S,3R cyclopentanoamino)-3-8 mmol), cairkan dengan asetonitril (16.8 mL), dan rawat dengan kalium karbonat (0.553 g, 4 mmol). Panaskan campuran tindak balas kepada 85 °C, kacau selama 15 minit, sejuk ke suhu bilik, dan teruskan kacau selama 16 jam. Tambah HCl (50 mL, 0.2 M) dan ekstrak larutan kuning jernih tiga kali dengan diklorometana. Keringkan lapisan organik gabungan dengan natrium sulfat, penapis, dan pekat untuk mendapatkan pepejal kuning. Mendakan produk mentah daripada diklorometana/heksana untuk menghasilkan perantaraan 15-B yang dikehendaki sebagai serbuk kuning air muda.

Langkah 3: Larutkan sebatian 15-B (38 mg, 0.12 mmol) dalam 1 mL asetonitril, tambahkan 2,4,6-trifluorobenzylamine (34 mg, 0.21 mmol), HATU (50 mg, 0.13 mmol), dan N,N-diisopropylethy)0lamin (23 mg, 0.21 mmol) dan N,N-diisopropylethy) suhu bilik selama 2 jam. Analisis LC-MS kemudiannya mengesahkan penggunaan lengkap kompaun 15-B dan pembentukan 45-A perantaraan. Teruskan ke langkah seterusnya dengan campuran tindak balas.

 

Langkah 4: Tambah MgBr₂ (55 mg, 0.30 mmol) kepada campuran tindak balas kasar yang diperoleh daripada langkah sebelumnya. Kacau campuran tindak balas pada 50 °C selama 1 jam, berasidkannya dengan larutan akueus HCl 10%, pisahkan fasa kepada fasa akueus dan fasa diklorometana, dan ekstrak fasa akueus dengan diklorometana. Fasa organik gabungan dikeringkan dengan MgSO₄, ditapis, pekat, dan ditulenkan oleh HPLC menggunakan ACN/H₂O yang mengandungi 0.1% TFA sebagai fasa mudah alih, menghasilkan sebatian 45, brigetiravir.

 

PharmacologicalAtindakan

---

Bicetilavir terutamanya disingkirkan daripada hati melalui pengoksidaan oleh cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dan glukuronidasi oleh UDP-glucuronyltransferase 1A1 (UGT1A1). Akibatnya, disebabkan pendedahan serum bicetilavir yang berkurangan dengan ketara, inducers kuat UGT1A1 dan CYP3A4 (cth., rifamycin/anticonvulsants) harus dielakkan. Chelation dengan kation multivalen boleh mengurangkan penyerapan; jika tidak, interaksi dadah-ubat jarang berlaku.

 

baruAanti-AIDSDpermaidani

---

Bictegravir (BIC) ialah perencat integrase novel dan salah satu komponen Biktarvy ubat inovatif Sains Gilead. Biktarvy telah diluluskan di Amerika Syarikat pada 7 Februari 2018 dan di Kesatuan Eropah pada 20 Jun 2018, dengan keberkesanan dan keselamatannya ditunjukkan dalam ujian klinikal Fasa III. Hari ini, rawatan HIV antarabangsa telah memasuki sepenuhnya era "inhibitor integrase."

 

Pada 9 Ogos 2020, formulasi tablet kompaun tiga dalam satu Biktarvy (Bicentel), dibangunkan dan dikeluarkan oleh Gilead Sciences, yang terdiri daripada bicitavir integrase chain transfer inhibitor (INSTI) virus immunodeficiency manusia jenis 1 (HIV-1), bersama-sama dengan dua HIV-1 nucleoside analog reverse transcriptase (Cfentricitabinenofobine)-inhibitor HIV-1 nucleoside analog reverse transcriptase (Cfentricitabinenofobine) (FTemtricitabinenofobine) (TAF)—menerima kelulusan pemasaran daripada Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan.

 

Tablet Bicagenevir boleh digunakan sebagai terapi awal untuk individu dewasa yang dijangkiti HIV-1 atau sebagai rejimen pengganti pada pesakit yang telah dirawat sebelum ini yang telah mencapai penindasan virologi (RNA HIV <50 salinan/mL) selama lebih daripada tiga bulan tanpa sejarah kegagalan rawatan dan tanpa mutasi rintangan yang berkaitan dengan komponen BIC/FTC/TAF. Tablet Bicagenevir mewakili pilihan ideal untuk individu yang dijangkiti HIV kerana keupayaan mereka untuk memulakan rawatan pantas, memberikan penindasan virus yang kuat, menawarkan halangan rintangan yang lebih tinggi, menunjukkan keselamatan jangka panjang yang unggul, mempamerkan interaksi ubat yang minimum, dan mudah untuk ditadbir.

 

Tablet Bicentel menerima kelulusan FDA pada Februari 2018 dan menjadi yang pertama dilancarkan di Amerika Syarikat. Hanya 18 bulan kemudian, Gilead Sciences membawa tablet Bicentel ke Chemicalbook China, membawa rawatan HIV China secara komprehensif selaras dengan rejimen terapeutik paling maju di dunia, memberi manfaat kepada individu yang dijangkiti HIV China dan menyediakan satu lagi alat berkuasa untuk usaha pencegahan dan kawalan AIDS China!

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Bictegravir untuk kempen pembuatan antiretroviral HIV anda, pembangunan kaedah analisis atau pemfailan peraturan? Cosperpharm ialah rakan kongsi anda yang dipercayai untuk API ketulenan tinggi dan piawaian rujukan. Hubungi hari ini—pasukan kami bersedia untuk menyokong projek anda daripada R&D melalui pengeluaran komersial.