AA3-DLin

AA3-DLin ialah lipid terionisasi generasi akan datang yang direka khusus untuk penggubalan nanozarah lipid yang menyampaikan RNA utusan dan terapeutik asid nukleik lain. Dalam pembinaan LNP, AA3-DLin kekal neutral pada pH fisiologi, meminimumkan interaksi luar sasaran dengan komponen darah, tetapi menjadi terprotonasi dalam lumen berasid endosom, mencetuskan ketidakstabilan elektrostatik membran endosom dan pembebasan kargo asid nukleik ke dalam sitoplasma. Oleh kerana AA3-DLin mengandungi ikatan ester yang diletakkan secara strategik, ia dihidrolisiskan dengan cekap oleh esterase endogen, mengakibatkan pemecahan metabolik yang cepat dan pengurangan pengumpulan dalam tisu dengan ketara berbanding lipid terion yang tidak terbiodegradasi. Penyelidik yang mengusahakan vaksin mRNA profilaksis, vaksin kanser terapeutik, dan penghantaran pengeditan genom CRISPR-Cas9 secara konsisten memilih AA3-DLin sebagai komponen teras untuk meningkatkan kedua-dua potensi dan toleransi formula LNP mereka.

Parameter Produk

Kenapa Cosperpharm?

Cosperpharm membekalkan AA3-DLin pada ketekalan ketulenan dan kelompok ke kelompok yang sepadan dengan permintaan ketat nanomedikin asid nukleik — kerana potensi LNP bermula dengan kualiti lipid. Setiap penghantaran disokong oleh Sijil Analisis lengkap yang memperincikan ketulenan HPLC, pengesahan identiti oleh NMR dan spektrometri jisim, tahap sisa pelarut dan kandungan endotoksin. Kami membekalkan AA3-DLin berkualiti tinggi yang sama kepada makmal penemuan peringkat awal, program toksikologi praklinikal dan perintis kempen pembuatan GMP, jadi data saringan anda boleh meramalkan prestasi in vivo dengan pasti. Logistik yang sejuk, pembungkusan kalis lembapan, dan dokumentasi kastam penuh menjadi standard, memastikan AA3-DLin tiba di kemudahan anda sama seperti ia meninggalkan storan dipetakan suhu yang dikawal kualiti kami.

Kelebihan Produk

1. Seni bina ester terbiodegradasi mengurangkan ketoksikan kronik

Hubungan ester yang direka bentuk menjadi AA3-DLin boleh dibelah oleh esterase intrasel dan plasma. Sebaik sahaja lipid memenuhi fungsi penghantarannya, ikatan ini memastikan pelepasan metabolik yang cepat dari hati dan limpa, secara mendadak mengurangkan risiko fosfolipidosis progresif dan pengaktifan imun yang berpanjangan - kelebihan yang menentukan untuk rejimen dos ulangan.

2. Ekor linoleil yang tidak bercabang meningkatkan pelepasan endosomal

Dua ikatan berganda yang dikonfigurasikan cis dalam setiap rantai linoleil menghasilkan geometri lipid fasa bendalir yang berkerut yang menyokong pembentukan struktur bukan dua lapis pada pH endosom. Ciri struktur ini mempercepatkan gabungan dengan membran endosom, meningkatkan kepekatan sitoplasma mRNA dan dengan itu meningkatkan kecekapan pemindahan tanpa memerlukan dos lipid yang lebih tinggi.

3. Amina tertier dengan pKa optimum untuk penghantaran LNP

Kumpulan kepala amina AA3-DLin mempamerkan pKa yang jelas dalam julat 6.0-6.5, memastikan bahawa lipid dicas minimum semasa peredaran tetapi menjadi sangat kationik di dalam endosom pengasidan. Tingkap protonasi yang sempit ini merupakan penentu kritikal kedua-dua penyasaran hepatik dan aktiviti ketidakstabilan membran.

4. Cecair sedia untuk dirumus dengan keterlarutan yang sangat baik

AA3-DLin dibekalkan sebagai minyak mengalir bebas yang mudah larut dalam etanol dan pelarut organik lain, membolehkan pencampuran mikrobendalir lancar dengan PEG-lipid, kolesterol dan DSPC untuk menghasilkan LNP seragam dengan saiz zarah sasaran di bawah 100 nm dan indeks polidispersi secara rutin di bawah 0.15.

Keadaan Penyimpanan

Simpan AA3-DLin dalam bekas yang bertutup rapat dan tahan cahaya di bawah selimut argon atau nitrogen pada –20 °C. Benarkan bekas untuk mengimbangi suhu ambien sebelum dibuka untuk mengelakkan pemeluwapan lembapan. Elakkan kitaran beku-cair berulang dan pendedahan berpanjangan kepada udara. Di bawah syarat ini, jangka hayat disahkan sehingga 2 tahun. Untuk program GMP, data kestabilan jangka panjang dan dipercepatkan boleh disediakan untuk menyokong bahagian Kimia, Pembuatan dan Kawalan (CMC) pemfailan kawal selia.

Hubungi kami

Sama ada anda memerlukan 100 miligram AA3-DLin untuk skrin pengkapsulan perintis atau kelompok berbilang gram untuk memajukan calon utama ke klinik, Cosperpharm mempunyai kualiti lipid dan pengetahuan aplikasi untuk mempercepatkan program anda. Hubungi kami hari ini dan biarkan kami mengendalikan kimia — supaya anda boleh fokus pada biologi.