3-Quinuklidinone

3-Quinuclidinone ialah blok binaan kiral dan perantaraan farmaseutikal yang penting dalam sintesis industri beberapa ubat yang diluluskan secara klinikal, terutamanya antagonis reseptor M₃ muscarinic solifenacin succinate (Vesicare®), rawatan lini pertama untuk sindrom pundi kencing yang terlalu aktif. Kumpulan keton dalam 3-Quinuclidinone mengalami pengurangan enzimatik atau kimia stereoselektif untuk menghasilkan (R) -3-quinuclidinol dengan hasil yang didokumenkan sebanyak 94-100% dan lebihan enansiomer melebihi 99.9%, mewujudkan 3-Quinuclidinone sebagai substrat alkohol kritikal untuk pembuatan sormacophora definitif untuk pembuatan sormacophoral alkohol. dan revatropate antagonis muskarinik. Sebagai perantara sintetik serba boleh, 3-Quinuclidinone juga digunakan sebagai blok binaan utama dalam penyediaan cevimeline agonis muskarinik (Evoxac®), yang ditetapkan untuk xerostomia dan sindrom Sjögren, serta antagonis reseptor 5‑HT₃ azasetron hydrochloride mequitine dan antiazhi. Dalam konteks kawalan kualiti kawal selia, 3-Quinuclidinone secara rasmi ditetapkan sebagai sebatian berkaitan solifenacin 22, menjadikannya standard rujukan kekotoran yang penting untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah, ujian kawalan kualiti (QC), kajian degradasi paksa dan pemfailan Aplikasi Ubat Baharu (ANDA) Ringkas untuk pengeluar solifenacin generik. Di sebalik terapeutik muskarinik, derivatif 3-Quinuclidinone telah dikaji secara meluas sebagai pengaktif semula protein p53 mutan untuk rawatan kanser dan sebagai antagonis reseptor asetilkolin nikotinik α7 (nAChRs), menggambarkan kepelbagaian terapeutik luas scaffold lipatan tegar.

Parameter Produk

Jaminan Kualiti di Cosperpharm

Setiap batch mengalami:

● Kromatografi gas (GC) – ketulenan ≥97.0%

● Pentitratan bukan akueus – ketulenan ≥97.0%

● Indeks biasan – analisis pengesahan

● ¹H NMR – pengesahan struktur

● Rupa – tidak berwarna kepada kuning muda kepada cecair jernih jingga muda

COA yang komprehensif, MSDS (dengan maklumat GHS penuh), dan sijil asal mengiringi setiap penghantaran.

Soalan Lazim

S1: Mengapakah 3-Quinuclidinone penting dalam pembuatan farmaseutikal?

A: 3-Quinuclidinone ialah pendahulu utama kepada kedua-dua (R)- dan (S)-3-quinuclidinol, blok binaan kiral yang digunakan dalam berbilang ubat yang diluluskan secara klinikal. (R)-3-Quinuclidinol ialah farmakofor penting dalam solifenacin (pundi kencing yang terlalu aktif) dan revatropate, manakala campuran rasemik digunakan dalam cevimeline (xerostomia) dan azasetron (loya yang disebabkan oleh kemoterapi).

S2: Apakah jangka hayat kompaun ini?

J: Di bawah keadaan penyimpanan yang disyorkan (tertutup, 2–8 °C, kering, di bawah suasana lengai), 3-Quinuclidinone mempunyai jangka hayat selama 2 tahun dari tarikh pembuatan. Untuk penyimpanan jangka panjang (>12 bulan), penyejuk beku −20 °C disyorkan untuk mengekalkan kestabilan optimum. Data kajian kestabilan yang menyokong tuntutan jangka hayat ini tersedia atas permintaan.

Senario Aplikasi

Pembuatan API Solifenacin

Sebagai substrat muktamad untuk enantiopure (R)-3-quinuclidinol, 3-Quinuclidinone mengalami pengurangan stereoselektif untuk menghasilkan alkohol kiral yang kemudiannya diesterkan dengan (S) -1‑fenil‑1,2,3,4‑tetrahydroisoquinoline‑2‑tonate soccilifeynacinoline‑2‑asid soccilifeynacin acin. rawatan lini pertama untuk sindrom pundi kencing yang terlalu aktif.

Pembuatan API Cevimilie (Evoxac®).

Kumpulan keton dalam 3-Quinuclidinone dikurangkan kepada alkohol rasemik, yang kemudiannya ditukar kepada perantaraan ester tiol, akhirnya menghasilkan cevimeline hydrochloride - agonis muskarinik yang ditetapkan untuk xerostomia (mulut kering) dalam pesakit sindrom Sjögren dan untuk xerostomia yang disebabkan oleh radiasi.

Pembuatan API Azasetron Hydrochloride

3-Quinuclidinone ialah blok binaan utama dalam sintesis azasetron hydrochloride, antagonis reseptor 5‑HT₃ terpilih yang digunakan untuk pencegahan dan rawatan loya dan muntah akibat kemoterapi (CINV).

Pembuatan API Mequitazine

3-Quinuclidinone digunakan sebagai perantaraan dalam sintesis mequitazine, antagonis reseptor histamin H₁ bertindak panjang yang digunakan dalam rawatan rinitis alahan, urtikaria dan keadaan alahan lain.

Sebatian Berkaitan Solifenacin 22 Piawaian Rujukan

Sebagai kompaun rasmi berkaitan solifenacin 22, 3-Quinuclidinone digunakan sebagai piawai rujukan yang diperakui untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah (AMV), ujian kawalan kualiti (QC), kajian degradasi paksa dan pemfailan ANDA untuk pengeluar solifenacin generik.

Revatropate Perantaraan

3-Quinuclidinone ialah bahan permulaan untuk sintesis (R)-3-quinuclidinol, farmakofor penting dalam revatropate — antagonis muskarinik M₁/M₃ yang sedang dibangunkan untuk penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD).

Pembangunan Proses Pengurangan Enzimatik 3-Quinuclidinone berfungsi sebagai substrat model untuk membangunkan dan mengoptimumkan proses pengurangan asimetri bermangkin ketoreduktase (KRED) untuk menghasilkan (R)-3-quinuclidinol. Penukaran yang didokumenkan mencapai hasil 94–100% dan >99.9% ee, mewakili penanda aras untuk biocatalysis industri.

Penyelidikan Pengaktif Semula p53 Mutant

Derivatif 3-Quinuclidinone telah dikaji secara meluas sebagai pengaktif semula protein p53 mutan yang cenderung terkumpul dalam paras tinggi dalam tumor. Sebatian ini sedang disiasat sebagai terapeutik antikanser baru untuk pesakit yang menghidap pelbagai jenis tumor pepejal.

Pembangunan Antagonis α7 nAChR

Derivatif 3-Quinuclidinone oxime dan hidroksilamin yang berkaitan telah disintesis dan diuji untuk aktiviti M₃ muskarinik, manakala sebatian quinuclidine yang berkaitan diketahui bertindak sebagai antagonis reseptor asetilkolin nikotinik α7 (nAChRs), dengan potensi aplikasi dalam gangguan neuropsikiatri.

Sokongan Pemfailan Peraturan ANDA / NDA

Untuk pengeluar generik yang memfailkan Aplikasi Dadah Baharu Singkatan untuk solifenacin succinate, 3-Quinuclidinone (kompaun berkaitan solifenacin 22) ialah piawai rujukan kekotoran penting yang digunakan dalam pengesahan kaedah analisis — termasuk ujian kesesuaian sistem, kajian kekhususan dan pemprofilan kekotoran sebagai sebahagian daripada pengesahan patuh ICH Q2(R1). Cosperpharm menyediakan pakej dokumentasi sedia DMF, ringkasan kestabilan dan perjanjian kualiti tersuai atas permintaan.

Pembangunan & Pengesahan Kaedah Analisis

Penting untuk membangunkan, mengesahkan dan memindahkan kaedah HPLC dan UPLC untuk bahan dan produk ubat solifenacin, cevimeline dan azasetron. Menyokong penilaian selektiviti, penentuan LOD/LOQ, kajian ketepatan dan ketepatan, dan ujian kekukuhan untuk kawalan kualiti komersial.

Kajian Degradasi Paksa

Digunakan sebagai penanda kekotoran dalam kajian degradasi paksa (keadaan tekanan oksidatif, terma, fotolitik, hidrolitik dan asas/asid) untuk memantau pembentukan kekotoran berkaitan proses dan untuk mengesahkan kuasa penunjuk kestabilan kaedah analisis untuk formulasi solifenacin.

Pembangunan Proses & Skala‑Naik

Ahli kimia proses farmaseutikal menggunakan perantaraan ini untuk pengoptimuman tindak balas, pemetaan kekotoran, dan pembangunan laluan pengilangan komersial berskala untuk antagonis muskarinik dan ubat berasaskan quinuclidine yang lain. Cosperpharm menyediakan data pencirian dan sokongan proses untuk skala yang lancar dari makmal ke loji perintis.

Perkhidmatan Analisis Organisasi Penyelidikan Kontrak (CRO).

CRO dan CDMO yang menjalankan pemprofilan kekotoran, pengesahan kaedah, pemindahan kaedah analisis atau kajian kestabilan untuk program pelanggan solifenacin bergantung pada piawaian rujukan yang diperakui untuk menyampaikan data yang boleh dipertahankan kepada pelanggan farmaseutikal mereka.

Hubungi kami

Menyumber 3-Quinuclidinone untuk sintesis solifenacin anda, program pemprofilan kekotoran, atau penyelidikan kimia perubatan haruslah mudah — dan di Cosperpharm, memang begitu.