Tofacitinib

Tofacitinib ialah perantaraan farmaseutikal yang penting dan standard rujukan yang diperakui dalam sintesis industri dan kawalan kualiti perencat JAK kelas pertama ini. Teras pyrrolopyrimidine Tofacitinib disintesis melalui gandingan 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidine dengan (3R,4R)-N-benzyl-3-methylamino-4-methylpiperidine, diikuti dengan deproteksi dan cyanoacetylation. Dalam konteks kawalan kualiti, Tofacitinib dan kekotoran yang berkaitan—termasuk (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Impurity 3 (CAS 1616761-00-2), dan pelbagai produk sampingan berkaitan proses—adalah piawai rujukan analitikal penting untuk pemprofilan kekotoran, pembangunan kaedah analisis dan ujian kawalan kualiti. Sebagai perencat JAK pertama yang diluluskan untuk keadaan autoimun, Tofacitinib mewakili kemajuan terapeutik yang ketara untuk pesakit dengan arthritis rheumatoid dan penyakit pengantara imun yang lain. Perancah pyrrolopyrimidine Tofacitinib berfungsi sebagai platform serba boleh untuk pembangunan perencat JAK, menjadikan Tofacitinib amat diperlukan untuk pengeluar farmaseutikal yang membangunkan versi generik dan untuk makmal analisis yang menjalankan ujian kawalan kualiti.

 

 Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Tofacitinib
Nombor CAS	477600-75-2
Formula Molekul	C₁₆H₂₀N₆O
Berat Molekul	312.38g/mol
Ketumpatan	1.3 g/cm³
pKa	6.04±0.60 (Diramalkan)
Penampilan	putih pudar lserbuk ight
Keadaan Penyimpanan	–20°C

Permohonan

---

Tofacitinib ditunjukkan untuk pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid (RA) aktif yang sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap metotreksat, dan boleh digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate atau ubat antirheumatik pengubahsuai penyakit bukan biologi lain (DMARDs).

 

Bioaktiviti

---

Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) ialah perencat JAK3 novel dengan IC50 1 nM, mempamerkan selektiviti lebih rendah 20 hingga 100 kali ganda terhadap JAK2 berbanding JAK1.

 

In VitroSbelajar

---

CP-690550 ialah perencat JAK3 oral khusus yang menyasarkan kedua-dua JAK2 dan JAK1, dengan keberkesanan 20 kali ganda dan 100 kali ganda lebih rendah daripada rakan sejawat masing-masing. CP-690550 tidak menunjukkan aktiviti terhadap 30 kinase lain, dengan purata IC50> 3000 nM. Ia menunjukkan kesan perencatan 30 kali ganda lebih kuat pada percambahan yang disebabkan oleh IL-2 berbanding dengan percambahan yang disebabkan oleh GM-CSF. CP-690550 dengan cekap menindas tindak balas limfosit campuran murine (MLR) (IC50 = 91 nM). Apabila diberikan kepada sel B tetikus, CP-690550 secara berkesan menghalang regulasi ekspresi CD23 yang disebabkan oleh IL-4 (IC50 = 57 nM) dan ekspresi kompleks histokompatibiliti utama kelas II (MHC-II) (IC50 = 71 nM). Kajian terbaru menunjukkan bahawa CP-690550 dos rendah mempercepatkan perkembangan ensefalomyelitis autoimun eksperimen dengan mempromosikan pembezaan Th17.

 

Hubungi Kami

---

Sama ada anda sedang membangunkan perencat JAK generik, mengesahkan kaedah analisis untuk Tofacitinib, atau menyediakan penyerahan ANDA, Cosperpharm ialah rakan kongsi anda yang dipercayai untuk piawaian rujukan berkualiti tinggi dan perantaraan farmaseutikal. Hubungi untuk membincangkan keperluan anda.