Ruucaparib Fosfat

Ruucaparib Fosfat ialah API perencat PARP yang kuat yang telah dibangunkan sebagai terapi sasaran untuk kanser mutan BRCA. Sebagai perencat PARP1 indole tricyclic, Rucaparib Phosphate secara selektif mengikat PARP1 dan menghalang pembaikan DNA yang dimediasi PARP1, menggalakkan ketidakstabilan genomik dan apoptosis dalam sel kanser. Bentuk garam fosfat Rucaparib Phosphate memberikan keterlarutan akueus yang dipertingkatkan dan sifat fizikokimia yang lebih baik berbanding dengan asas bebas, memudahkan perumusan farmaseutikal dan bioavailabiliti oral. Dalam pembuatan farmaseutikal, Rucaparib Phosphate memerlukan kawalan kualiti yang ketat untuk memastikan konsistensi kelompok-ke-kelompok dan keberkesanan terapeutik. Sebagai perencat PARP, Rucaparib Phosphate mengeksploitasi kematian sintetik dalam tumor dengan mutasi BRCA1/2, mewakili pendekatan yang disahkan secara klinikal dalam onkologi ketepatan. Bagi pengilang generik dan institusi penyelidikan, Rucaparib Phosphate mewakili kedua-dua API terapeutik bernilai tinggi dan sebatian yang menarik untuk penemuan ubat perencat PARP.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Ruucaparib Fosfat
Nombor CAS	459868-92-9
Formula Molekul	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
Berat Molekul	421.37g/mol
Penampilan	Pepejal kuning
Takat Lebur	＞173 °C
Keadaan Penyimpanan	Dimeterai dalam kering, Suhu Bilik

 

Bioaktiviti

---

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) ialah perencat PARP dengan nilai Ki 1.4 nM untuk PARP1 dalam ujian bebas sel dan pertalian mengikat ke baki lapan tapak PARP. Percubaan klinikal fasa 3.

 

In VitroSbelajar

---

AG-014699 berkesan menghalang PARP-1 manusia yang telah dimurnikan dan menunjukkan kesan perencatan PARP yang kuat dalam sel LoVo dan SW620. Sebagai derivatif fosfat AG14447, ia adalah perencat PARP pertama yang digabungkan dengan temozolomide untuk ujian klinikal. Kesan radiosensitizing AG-014699 berpunca daripada perencatan pengaktifan NF-κB hiliran dan pembaikan SSB. Kompaun ini mensasarkan pengaktifan NF-κB yang disebabkan oleh kerosakan DNA sambil mengatasi ketoksikan yang dikaitkan dengan perencat NF-κB konvensional tanpa menjejaskan tindak balas keradangan kritikal yang lain. Pada kepekatan 1 μM, AG-014699 menghalang aktiviti PARP-1 sebanyak 97.1% dalam sel D283 Med. Dalam sel NB-1691, SH-SY-5Y, dan SKNBE(2c), AG-014699 dengan ketara meningkatkan sitotoksisiti topotecan dan temozolomide.

 

DalamVKajian ivo

---

AG-014699 bukan toksik dan meningkatkan perencatan pertumbuhan tumor (TGD) yang disebabkan oleh temozolomide dengan ketara dalam protein pembaikan DNA xenograf D384Med. Kajian farmakokinetik menunjukkan kehadiran AG-014699 dalam tisu otak, mencadangkan potensinya untuk merawat keganasan intrakranial. Kajian model in vivo (xenograf NB1691 dan SHSY5Y) mendedahkan bahawa AG-014699 meningkatkan keberkesanan antikanser temozolomide, mendorong regresi tumor yang lengkap dan berterusan.

 

Hubungi Kami

---

Apabila anda memerlukan Rucaparib Phosphate dengan kualiti, dokumentasi dan kebolehpercayaan bekalan yang diperlukan oleh program perencat PARP anda, Cosperpharm sedia membantu.