Raltitrexed

Raltitrexed ialah agen antineoplastik antimetabolit yang bertindak sebagai perencat sintase thymidylate tertentu. Sebagai analog folat quinazoline, Raltitrexed menghalang sintesis DNA dengan menyekat penukaran deoxyuridine monofosfat kepada thymidine monofosfat. Raltitrexed diangkut ke dalam sel melalui pembawa folat terkurang (RFC) dan dipoliglutamasi secara meluas secara intraselular, meningkatkan potensi perencatan dan tempoh tindakannya. Poliglutamasi ini membolehkan Raltitrexed mencapai perencatan thymidylate synthase yang tahan lama walaupun selepas kepekatan plasma menurun. Raltitrexed dan kekotoran yang berkaitan berfungsi sebagai piawaian rujukan kritikal untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah (AMV) dan kawalan kualiti (QC) dalam pemfailan ANDA.

Parameter Produk

Permohonan

Raltitrexed ialah perencat sintase thymidylate. Ia mempunyai kesan perencatan yang agak kuat pada saluran sel kanser kolon, dan digunakan sebagai agen tunggal untuk rawatan kanser kolon dan rektum lanjutan pada pesakit yang tidak boleh menerima kemoterapi gabungan dan tidak sesuai untuk fluorouracil (5-Fu)/kalsium folinat.

Laluan Sintetik

2,6-Dimetil-4(3H)-kuinazolinon (I) mengalami N-alkilasi dengan pivaloyloxymethyl chloride, diikuti dengan brominasi dengan N-bromosuccinimide, untuk mendapatkan 6-(bromomethyl)-2-methyl-3-[(pivaloyloxy)metil]-4(3H)-Chemicalbook quinazolinone). (III) terkondensasi dengan N-[5-methylaminothiophene-2-carbonyl]-L-glutamic acid diethyl ester (IV), produk V yang terhasil dikacau dan dihidrolisiskan dengan larutan etanol akueus natrium hidroksida pada suhu bilik, manakala kumpulan pelindung dikeluarkan serentak, dan kemudian diasidkan untuk mendapatkan produk.

PharmacologicalAtindakan

Raltitrexed dimetabolismekan kepada pelbagai poliglutamat dalam sel untuk memberikan kesan anti-tumornya, dan kesan perencatannya pada saluran sel kanser kolon adalah lebih kuat daripada fluorouracil. IC50 raltitrexed ialah 1.3~3.9 nmol/L untuk pentadbiran jangka panjang dan 80 nmol/L untuk pentadbiran jangka pendek, manakala IC50 bagi gabungan fluorouracil dan leucovorin ialah 330~5800 nmoL/Buku KimiaL untuk pentadbiran jangka panjang dan sehingga n/L00000. Kajian in vitro mendapati bahawa gabungan raltitrexed dan fluorouracil mempunyai kesan sinergi, yang bergantung kepada rejimen pentadbiran dan dos kedua-dua ubat tersebut. Dalam rawatan kanser kolon HCT-8, pemberian fluorouracil 4~24 jam selepas pentadbiran raltitrexed menghasilkan kesan sinergistik pada hari ke-7, manakala pentadbiran serentak kedua-dua ubat atau pentadbiran fluorouracil sebelum raltitrexed tidak menghasilkan kesan sinergistik.

Hubungi Kami

Mencari Raltitrexed untuk pembuatan API kanser kolorektal anda, pemprofilan kekotoran atau penyelidikan antifolat? Cosperpharm ialah sumber anda yang boleh dipercayai untuk perantaraan dan piawaian rujukan perencat thymidylate synthase berkualiti tinggi. Berhubung dengan pasukan kami hari ini—kami berada di sini untuk menyokong projek anda setiap langkah.