Ponesimod

Ponesimod ialah modulator reseptor S1P generasi akan datang yang diluluskan untuk rawatan sklerosis berganda berulang, menawarkan alternatif kepada ejen kelas pertama dalam kategori terapeutik ini. Sebagai imunomodulator, Ponesimod menghalang keluarnya limfosit daripada nodus limfa dengan memusnahkan S1P secara berfungsi₁ memberi isyarat, dengan itu mengurangkan bilangan limfosit periferal yang beredar dan mengehadkan penyusupan limfosit ke dalam tisu sasaran. Dalam kajian praklinikal, Ponesimod menunjukkan perlindungan terhadap keradangan tisu pengantara limfosit, menghalang pembentukan edema dan pengumpulan sel radang dalam model hipersensitiviti jenis tertunda, dan mengurangkan jumlah kaki dan keradangan sendi dalam model arthritis yang disebabkan oleh adjuvant. Selain itu, Ponesimod telah disiasat untuk rawatan psoriasis, menonjolkan potensi luasnya dalam keadaan autoimun dan keradangan.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Ponesimod
Nombor CAS	854107-55-4
Formula Molekul	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Berat Molekul	460.97 g/mol
Penampilan	Kuning muda kepada pepejal kuning
Takat Didih	658.0 ± 65.0 °C pada 760 Torr
Ketumpatan	1.30 ± 0.1 g/cm³ pada 20 °C
Keadaan Penyimpanan	-20°C

 

MekanismeOf Action

---

Ponesimod ialah agonis reseptor 1 (S1PR1) selektif sphingosine-1-fosfat (S1P). S1P ialah molekul isyarat intraselular yang terlibat dalam pelbagai proses biologi, termasuk penghijrahan sel dan kelangsungan hidup. Dengan mengikat kepada reseptor S1P1, ponesimod mendorong internalisasi reseptor, dengan itu menghalang pengeluaran limfosit daripada nodus limfa. Kesan ini mengurangkan bilangan limfosit dalam aliran darah dan mengehadkan penghijrahannya ke tapak keradangan, menyumbang kepada melambatkan perkembangan penyakit dalam multiple sclerosis.

 

Permohonan

---

Ponesimod ialah ubat oral yang dibangunkan oleh Janssen Pharmaceuticals, bahagian Johnson & Johnson, yang telah diluluskan pada 2021 untuk rawatan sklerosis berganda (MS) berulang.

 

Laluan Sintetik

---

Sintesis Ponesimod melibatkan tindak balas gandingan tiga komponen menggunakan isothiocyanate 16.1, n-propylamine, dan 2-bromoacetyl bromide 16.2 untuk membina thiazolidine-4-one core 16.3. Regioselektiviti kitaran ini sangat bergantung pada terbitan asid asetik terhalogen terpilih; dalam kes ini, 2-bromoacetyl bromide 16.2 menunjukkan regioselektiviti tinggi untuk produk yang dikehendaki 16.3 (nisbah 41:1, 16.3:16.4), manakala 2-bromoacetamide menunjukkan selektiviti yang lebih rendah (nisbah 1:10,16.3:16.4). Selepas itu, tindak balas pemeluwapan aldol dengan aldehid 16.5 telah dijalankan untuk menghasilkan fenol 16.6, mencapai hasil tinggi keseluruhan bermula daripada isothiocyanate awal 16.1. Langkah terakhir melibatkan gandingan SN2-pengantara kloropropanediol 16.7 kepada fenol 16.6 dengan kehadiran bes, menghasilkan sintesis akhir Ponesimod.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Ponesimod untuk penyelidikan pelbagai sklerosis, kajian imunologi atau program pembangunan ubat anda? Cosperpharm bersedia untuk membekalkan bahan ketulenan tinggi dengan dokumentasi dan sokongan yang anda perlukan. Jangkau hari ini— pasukan kami berada di sini untuk membantu anda memajukan projek anda.