Fexofenadine ialah ramuan farmaseutikal aktif (API) penting dalam pasaran antihistamin, dipreskripsi secara meluas untuk melegakan gejala rinitis alahan bermusim dan urtikaria idiopatik kronik. Sebagai metabolit aktif terfenadine, Fexofenadine menawarkan faedah terapeutik H₁ antagonisme reseptor tanpa kebimbangan kardiotoksisiti yang dikaitkan dengan sebatian induknya, menjadikannya alternatif yang lebih selamat untuk pengurusan alahan jangka panjang. Fexofenadine boleh didapati secara komersil dalam pelbagai bentuk dos termasuk tablet, penggantungan oral, dan tablet terurai secara lisan, menyediakan pilihan pentadbiran yang fleksibel untuk pesakit semua peringkat umur. Fexofenadine juga diiktiraf sebagai ubat penting oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia, menekankan kepentingan kesihatan awam globalnya. Sifat zwitterionik Fexofenadine, yang diberikan oleh asid karboksilik dan kumpulan amina tertier, memastikan keterlarutan akueus yang tinggi dan bioavailabiliti oral yang menggalakkan sambil mengekalkan selektiviti periferal. Fexofenadine terus menjadi subjek penyelidikan farmaseutikal yang meluas, dengan penyiasatan berterusan terhadap formulasi baru, kombinasi dos tetap dan aplikasi pediatrik yang meluaskan utiliti terapeutiknya.
Parameter Produk
|
Parameter |
Spesifikasi |
|
Nama Produk |
Fexofenadine |
|
Nombor CAS |
83799-24-0 |
|
Formula Molekul |
C₃₂H₃₉NO₄ |
|
Berat Molekul |
501.66 g/mol |
|
Penampilan |
Putih ke putih pucatpadu |
|
Takat Lebur |
218–220 °C (lit.) |
|
Takat Didih |
697.3 °C pada 760 mmHg |
|
Ketumpatan |
1.171 g/cm³ |
|
Keadaan Penyimpanan |
Dimeterai dalam kering, Simpan dalam peti sejuk, di bawah -20°C |
Permohonan
2. Ubat pernafasan dan anti-alergi, ditunjukkan untuk rawatan rinitis alergi bermusim, urtikaria paroxysmal kronik, dsb.
Laluan Sintetik
Sebatian (II) (21.3 g, 93.0 mmol) telah dilarutkan dalam 100 mL tetrahydrofuran kering. Di bawah kacau, ia ditambah kepada larutan natrium hidrida (8.37 g, ampaian 80%, 0.279 mol) dalam 350 mL tetrahydrofuran kering. Methyldiazide (13.9 mL, 0.223 mol) kemudiannya ditambah titisan dan campuran dikacau selama 15 jam di bawah perlindungan nitrogen ringan pada suhu bilik. 10 g Florisil ditambah, diikuti dengan penapisan. Turasan telah tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan; pepejal kuning yang terhasil diekstrak dengan pentana (3 × 250 mL). Ekstrak juga tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan, dan sisanya dicairkan menggunakan kromatografi gel silika dengan campuran heksana–etil asetat (10:1 hingga 8:1), menghasilkan 16.9 g kompaun (III) dengan hasil 71%.
Kompaun (III) (933 mg, 3.63 μmol) dan 3-butyn-1-ol (550 μL, 7.27 mmol) telah dilarutkan dalam 15 mL trietilamin. Di bawah kacau, tetra(triphenylphosphine) paladium(IV) klorida (166 mg, 0.144 mmol) dan kuprum bromida (62 mg, 0.43 mmol) ditambah secara berurutan, diikuti oleh refluks di bawah nitrogen selama 3.5 jam. Campuran telah disejukkan, tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan, dan sisa diekstrak dengan 100 mL etil eter. Ekstrak dicuci dua kali dengan larutan ammonium klorida tepu (2 × 125 mL), dikeringkan dengan magnesium sulfat kontang, dan pekat di bawah tekanan yang dikurangkan. Larutan selebihnya tertakluk kepada kromatografi gel silika, dicairkan dengan campuran heksana dan etil asetat (nisbah Buku Kimia: 2:1), menghasilkan sebatian (IV) 866 mg dengan hasil 97%.
Kompaun (IV) (520 mg, 2.1 mmol) telah dibubarkan dalam 6.5 mL diklorometana kering dan 1.48 mL piridin; metanasulfonil klorida (326 mL, 4.22 mmol) ditambah, dan campuran dikacau di bawah nitrogen selama 20 jam. Tambahan 100 mL diklorometana ditambah, diikuti dengan mencuci dengan asid sulfurik 1%, larutan natrium bikarbonat tepu, dan larutan garam tepu, masing-masing. Cucian itu kemudiannya diekstrak dengan diklorometana. Fasa organik telah digabungkan, dikeringkan dengan magnesium sulfat kontang, dan pelarut disejat di bawah tekanan yang dikurangkan untuk menghasilkan sebatian (V) 684 mg dengan hasil 100%.
Kompaun (V) (625 mg, 1.93 mmol), Kompaun (VI) (644 mg, 2.12 mmol), dan 800 mg kalium karbonat telah dilarutkan dalam 10 mL asetonitril kering dan direfluks di bawah nitrogen selama 12 jam. Campuran telah disejukkan, ditapis, dan pepejal dicuci berulang kali dengan diklorometana. Turasan telah tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan; sisa telah tertakluk kepada kromatografi gel silika dan dicairkan dengan heksana–campuran etil asetat (2:1), menghasilkan 750 mg Sebatian pepejal putih amorfus (VII) dengan hasil 75%.
Sebatian (VII) (583 mg, 1.18 mmol) telah dilarutkan dalam 2 mL metanol, di mana larutan asid sulfurik yang mengandungi merkuri oksida (campuran 10 mL larutan dengan 75 mg merkuri oksida dan 12 mL 4% W/V asid sulfurik) ditambah pada 355 °C, dan campuran itu dipanaskan. Selepas itu, 50 mL larutan natrium bikarbonat tepu ditambah, diikuti dengan pengekstrakan dengan diklorometana (4 × 50 mL) mengikut Chemicalbook. Ekstrak telah dibasuh dengan garam tepu, dikeringkan dengan natrium sulfat kontang, dan pekat di bawah tekanan yang dikurangkan. Sisa itu tertakluk kepada kromatografi gel silika, dicairkan terlebih dahulu dengan campuran etil asetat-heksana (1:2–3:1) dan kemudian dengan diklorometana-metanol (15:1), menghasilkan 456 mg sebatian (VI) dengan hasil 75%.
Sebatian (VIII) (350 mg, 0.681 mmol) telah dilarutkan dalam 5 mL metanol. Natrium borohidrida (38 mg, 1.0 mmol) ditambah perlahan-lahan di bawah kacau, dan campuran dikacau pada suhu bilik di bawah atmosfera nitrogen selama 20 jam. Kemudian, 10 mL larutan asid sulfurik 3% telah ditambah untuk melarutkan lebihan natrium borohidrida. Selepas itu, larutan natrium bikarbonat tepu ditambah, dan campuran diekstrak dengan diklorometana (3 × 75 mL). Ekstrak telah dibasuh dengan larutan garam tepu, dikeringkan dengan natrium sulfat kontang, dan pekat di bawah tekanan yang dikurangkan. Sisa tersebut tertakluk kepada kromatografi gel silika, dicairkan dengan campuran heksana-asetonitril (1:5), menghasilkan 342 mg sebatian pepejal putih (IX) dengan hasil 95%.
Kompaun (IX) (256 mg, 0.496 mmol) telah dilarutkan dalam 3.0 mL etanol. Di bawah kacau, 3.0 mL larutan akueus kalium hidroksida 1 mol/L ditambah perlahan-lahan, diikuti dengan pemanasan hingga 80 °C dan kacau berterusan selama 16 jam. Selepas penyejukan, 1 mol/L asid hidroklorik ditambah dengan berhati-hati untuk melaraskan pH kepada 7.0. Penyerakan pepejal dihomogenkan dengan ultrasonik dan dibiarkan semalaman. Pepejal itu ditapis, dihablurkan semula dalam metanol, menghasilkan 189 mg fenofedin kristal putih dengan hasil 76% dan takat lebur 142–143 °C.
Soalan Lazim
J: Fexofenadine ialah antihistamin generasi kedua yang ditunjukkan untuk melegakan gejala rinitis alergi bermusim (demam hay) dan urtikaria idiopatik kronik (gatal-gatal). Ia boleh didapati dalam tablet, tablet hancur secara lisan, dan formulasi penggantungan oral.
S2: Bagaimanakah Fexofenadine berbeza daripada antihistamin generasi pertama?
J: Tidak seperti antihistamin generasi pertama (cth., diphenhydramine, chlorpheniramine), Fexofenadine bersifat periferal selektif dan tidak mudah melepasi halangan darah-otak kerana struktur zwitterioniknya. Ini mengakibatkan kesan sedatif yang minimum dan gangguan kognitif, menjadikan Fexofenadine sesuai untuk kegunaan siang hari.
Hubungi Kami
Alamat
2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, Hubei Province, China
Tel
E-mel
