Dolutegravir

Dolutegravir ialah ramuan farmaseutikal aktif (API) penting dalam rawatan jangkitan virus immunodeficiency manusia jenis 1 (HIV-1), yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S. pada 12 Ogos 2013. Sebagai perencat pemindahan untai integrase yang sangat kuat, Dolutegravir berfungsi dengan menghalang tindakan enzim genome HIV yang diperlukan untuk penyepaduan DNA perumah. dengan itu menghalang replikasi virus dan mengurangkan beban virus HIV. Dolutegravir ditunjukkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk rawatan jangkitan HIV-1 pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur 12 tahun dan lebih tua dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg. Oleh kerana halangannya yang tinggi terhadap rintangan, profil keselamatan yang menggalakkan, dan dos sekali sehari yang mudah, Dolutegravir telah menjadi perencat integrase pilihan dalam rejimen antiretroviral barisan pertama dan penyelamat di seluruh dunia. Dalam konteks kawalan kualiti, Dolutegravir dikaitkan dengan banyak kekotoran berkaitan proses dan kemerosotan, termasuk Dolutegravir Impurity 31, isomer RR (Kotoran B) dan N-nitroso Dolutegravir, yang berfungsi sebagai piawaian rujukan kritikal untuk pembangunan kaedah analisis, pengesahan kaedah dan penyerahan ANDA. Kompaun ini dibekalkan sebagai serbuk putih hingga putih pudar dengan takat lebur 187–193 °C, dan disimpan di−20 °C untuk kestabilan jangka panjang.

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Dolutegravir
Nombor CAS	1051375-16-6
Formula Molekul	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
Berat Molekul	419.38 g/mol
Penampilan	Putih ke putih pucat ke serbuk kuning air pucat
Takat Lebur	187–193°C
Takat Didih	669.0 ± 55.0°C (diramalkan)
Ketumpatan	1.53 g/cm³ (diramalkan)
pKa	4.50 ± 1.00 (diramalkan)
Keadaan Penyimpanan	-20°C; peti ais

Laluan Sintetik

---

Pada 25°C di bawah perlindungan nitrogen, litium bromida (10.60 g, 122.06 mmol) telah ditambah kepada larutan amida prekursor drulterene (23.0 g) dalam asetonitril (460 mL, 20 jilid). Campuran tindak balas yang terhasil dipanaskan hingga 85°C dan dibiarkan bertindak balas selama lebih kurang 3 jam. Kemajuan tindak balas dipantau menggunakan TLC. Setelah siap, campuran disejukkan ke suhu bilik. Kemudian, 0.5 M asid hidroklorik (460 mL) telah ditambah; adunan dikacau pada 20–25°C selama 3 jam lagi. Pepejal ditapis dan dibasuh dengan campuran asetonitril dan air (1:1, 100 mL) selama 30 minit. Pepejal basah telah dilarutkan dalam asetonitril (230 mL), diikuti dengan penambahan beransur-ansur 230 mL air pada 20–25°C sambil dikacau selama 2 jam. Campuran ditapis, dan kek penapis dibasuh dengan asetonitril. Pepejal yang terhasil dikeringkan dengan vakum pada suhu 40–45°C selama 6 jam untuk menghasilkan produk sasaran.

 

 

Permohonan

Dolutegravir (DTG), yang dipasarkan di bawah jenama TIVICAY, telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S. pada 12 Ogos 2013. Ia adalah perencat pemindahan rantai integrase (INSTI) bagi virus immunodeficiency manusia jenis 1 (HIV-1) dan ditunjukkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk merawat jangkitan HIV-1 pada orang dewasa, kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas, dan kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg.

 

Bioaktiviti

---

Dolutegravir (GSK1349572, S/GSK1349572) ialah perencat integrase HIV pengikat dua logam dengan IC50 sebanyak 2.7 nM dalam ujian bebas sel, menunjukkan aktiviti sederhana terhadap strain mutan tahan raltegravir Y143R, Q148K/Q158H, dan G148H.

 

 

Hubungi Kami

---

Bersedia untuk mendapatkan Dolutegravir untuk kempen pembuatan antiretroviral anda, program pemprofilan kekotoran atau penyelidikan pembangunan proses? Cosperpharm menjadikannya mudah.