Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

Penerangan Produk

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH ialah blok binaan asid amino khusus yang direka bentuk untuk aplikasi sintesis peptida fasa pepejal Fmoc lanjutan yang memerlukan perlindungan ortogon bagi rantai sisi sistein. Kumpulan tiol asli bagi sistein adalah sangat reaktif — ia mempunyai nukleofilisiti yang kuat, mudah diasilasi untuk membentuk tioeter, dan terdedah kepada pengoksidaan kepada ikatan disulfida dalam keadaan ambien, yang kesemuanya mesti dilindungi semasa pemasangan peptida. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH menangani cabaran ini dengan menggabungkan tiol ke dalam hubungan tioeter yang stabil dengan rantai 4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl, dengan berkesan menghalang pengoksidaan dan tindak balas sampingan yang tidak diingini. Ester tert-butil di hujung rantai sisi menyediakan perlindungan tahan asid, membolehkan pembongkaran selektif di bawah keadaan belahan TFA standard yang digunakan dalam kerja-kerja SPPS. Reka bentuk ini menjadikan Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH sebagai alat penting untuk ahli kimia peptida yang memerlukan kawalan tepat ke atas pengubahsuaian sistein, termasuk pembinaan seni bina bercabang, pengenalan penyambung PEGylated, dan sintesis konjugat peptida-ubat di mana rantai sampingan sistein berfungsi sebagai penyambung.

Parameter Produk

Laluan Sintetik

Prosedur am untuk mensintesis (R)-2-((9H-fluorofluoren-9-yl)metoxy)carbonyl)amino)-3-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)thiopropionic acid daripada casid hloroformic-9-fluoromethyl ester dan S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine adalah seperti berikut: S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine (2 g, 7.60 mmol) telah dilarutkan dalam larutan 10% CO2 F, CO2. daripada Chemicalbook asid kloroformik-9-fluoromethyl ester (2.94 g, 11.4 mmol) ditambah perlahan-lahan. Campuran tindak balas dikacau semalaman pada suhu bilik. Setelah selesai, pH diselaraskan kepada 4-5 dengan larutan akueus asid sitrik 10%. THF telah dikeluarkan dengan penyulingan tekanan terkurang, dan larutan yang tinggal diekstrak dengan CH₂Cl₂. Fasa organik dicuci berturut-turut dengan larutan NaCl tepu, dikeringkan dengan Na₂SO₄ kontang, dan pekat. Produk mentah telah ditulenkan oleh kromatografi lajur gel silika, menghasilkan sebatian sasaran (550 mg, menghasilkan 15%).

Kelebihan Produk

1. Perlindungan Rantai Sisi Ortogon melalui Pautan Thioether. Tiol sistein asli bertopeng secara kimia dalam hubungan tioeter yang stabil, menghalang sepenuhnya pembentukan disulfida dan tindak balas sampingan nukleofilik yang tidak diingini semasa pemasangan rantai. Kumpulan karboksil rantai sisi dilindungi sebagai ester tert-butil, membolehkan penyahlindungan ortogonal labil asid di bawah keadaan pembelahan TFA standard. Strategi dwi-perlindungan ini penting untuk pemasangan peptida kompleks di mana rantai sisi sistein memerlukan kefungsian berikutnya (cth., PEGylation, konjugasi kepada ubat-ubatan atau fluorophores) selepas membuka topeng ortogon.

2. Fmoc‑Serasi Sepenuhnya untuk Aliran Kerja SPPS Standard. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH direka bentuk untuk penyepaduan yang lancar ke dalam mana-mana platform sintesis peptida fasa pepejal Fmoc standard. Kumpulan Fmoc dialih keluar dalam keadaan asas yang sederhana (20% piperidine dalam DMF) tanpa mengganggu ester tert-butil rantai sisi labil asid, mengekalkan perlindungan ortogonal sepanjang pemasangan. Keserasian ini menghapuskan keperluan untuk reagen penyahlindungan khusus atau protokol SPPS tersuai, mengurangkan masa pembangunan dan memudahkan skala-up.

3. Konjugasi Mudah dan Percabangan. Kumpulan karboksil rantai sisi, selepas penyahlindungan pengantaraan TFA, berfungsi sebagai titik lampiran serba boleh untuk pengubahsuaian kimia selanjutnya — termasuk pengenalan label pendarfluor untuk pengimejan, rantai PEG untuk keterlarutan dan farmakokinetik yang dipertingkatkan, atau muatan dadah untuk konjugat pembangunan peptida-ubat (PDC). Pengatur jarak 4-karbon linear antara tioeter dan asid karboksilik memberikan fleksibiliti yang mencukupi untuk tindak balas konjugasi sambil mengekalkan integriti struktur semasa pemasangan rantai.

4. Meningkatkan Keterlarutan dan Penyampaian Peptida. Pengenalan kumpulan 4-(tert-butoxycarbonylpropyl)tioeter telah ditunjukkan untuk meningkatkan sifat peptida dalam konteks terapeutik terpilih. Satu derivatif yang diterangkan telah menunjukkan keberkesanan sebagai perencat siklooksigenase dengan potensi aplikasi dalam mengurangkan keradangan, dan formulasi berasaskan peptidanya telah disiasat untuk digunakan dalam terapi ulser. Walaupun ini mewakili aplikasi khusus, ia menekankan potensi terapeutik kejuruteraan rantai sisi sistein yang didayakan oleh Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH.

5. Mendayakan Pengubahsuaian Peptida C-terminal. Asid karboksilik terminal C percuma bagi Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH boleh difungsikan pada sokongan pepejal sebelum penyingkiran Fmoc terminal N, membolehkan pembinaan peptida, amida atau ester yang diubah suai secara C-terminal. Fleksibiliti ini memperluaskan julat seni bina peptida yang boleh diakses dari satu blok bangunan.

6. Serasi dengan Sintesis Melalui Tinggi. Sifat Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH yang dilindungi sepenuhnya menjadikannya sesuai untuk platform SPPS automatik, throughput tinggi di mana kestabilan kimia dan kinetik gandingan boleh diramal adalah penting. Prestasinya yang konsisten dalam aliran kerja sintesis robotik menyokong penjanaan perpustakaan peptida pantas untuk kajian penemuan dadah dan hubungan struktur-aktiviti (SAR).

Soalan Lazim

S1: Mengapa tiol sistein dilindungi dengan cara ini dan bukannya dengan Trt atau Acm?

J: Kumpulan pelindung sistein tradisional seperti Trt (tritil) dan Acm (acetamidomethyl) direka bentuk untuk menutup thiol secara langsung, tetapi mereka memerlukan keadaan penyingkiran khusus (TFA untuk Trt, iodin atau garam perak untuk Acm) dan mungkin tidak menawarkan akses ortogon ke rantai sisi untuk konjugasi. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH sebaliknya menukarkan tiol kepada rantaian tioeter yang stabil dengan kumpulan karboksil loket yang boleh dibuka di bawah keadaan belahan TFA standard. Reka bentuk ini menyediakan pemegang ortogon untuk kefungsian selanjutnya (cth., konjugasi, PEGylation) selepas peptida dipisahkan daripada resin, yang tidak mudah dicapai dengan kumpulan penutup tiol tradisional.

Hubungi kami

Daripada perpustakaan peptida penemuan awal kepada pembuatan API berskala komersial, Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH ialah pintu masuk anda kepada terapeutik peptida kejuruteraan sistein. Hubungi Cosperpharm hari ini untuk membincangkan keperluan anda.