Bedaquinline

Bedaquiline ialah bahan aktif farmaseutikal penting dan standard rujukan yang digunakan dalam rawatan tuberkulosis tahan multidrug (MDR-TB). Sebagai bahan farmaseutikal aktif dalam Sirturo® (bedaquiline fumarate), Bedaquiline ditunjukkan untuk digunakan dalam terapi gabungan untuk MDR-TB pulmonari pada orang dewasa. Bedaquiline berfungsi sebagai perencat sintase ATP mikobakteria, mengikat kedua-dua subunit c danε-subunit enzim, dengan itu mengurangkan tenaga selular dan membawa kepada kematian sel bakteria. Sebagai bahan rujukan utama, Bedaquiline adalah penting untuk pembangunan kaedah analisis, pemprofilan kekotoran, dan ujian kawalan kualiti dalam pembuatan generik dan pemfailan ANDA. Perancah diarilquinolin unik kompaun itu juga telah menarik minat dalam program penemuan ubat yang menyasarkan penyakit berjangkit lain dan telah disiasat untuk potensinya terhadap protease SARS-CoV-2 3CL. Bedaquiline dibekalkan dengan data pencirian terperinci yang mematuhi garis panduan kawal selia, menjadikannya alat yang sangat diperlukan untuk penyelidikan dan pembangunan farmaseutikal.

 

Parameter Produk

---

Parameter	Spesifikasi
Nama Produk	Bedaquiline
Nombor CAS	843663-66-1
Formula Molekul	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Berat Molekul	555.50 g/mol
Penampilan	putihpadu
Takat Lebur	104℃
Takat Didih	702.7±60.0℃
Keterlarutan	Larut dalam DMSO (10 mg/mL)
Keadaan Penyimpanan	Suhu bilik

 

PharmaclogikAtindakan

---

Bedaquiline mempamerkan aktiviti bakteria yang setara terhadap kedua-dua strain sensitif dan tahan dadah Mycobacterium tuberculosis, serta kesan pensterilan yang ketara pada bakteria tidak aktif.

 

MekanismeOf Atindakan

---

Sasaran anti-tuberkulosis (TB) yang unik dan khusus bagi bedaquiline ialah pam proton Mycobacterium tuberculosis ATP synthase. ATP synthase ialah enzim utama untuk sintesis ATP dalam Mycobacterium tuberculosis. Apabila oligomer ATP synthase dan subunit lipoprotein c terikat kepada bedaquiline, ia menghalang sintesis ATP, yang membawa kepada kematian bakteria. Berbanding dengan ubat anti-TB sedia ada, bedaquiline mempamerkan mekanisme anti-TB yang baru dan tidak mendorong rintangan silang dengan agen tuberkular semasa. Pengekodan jujukan gen subunit c ATP synthase ditetapkan atpE, dan jujukan asid aminonya sangat terpelihara. Rintangan terhadap bedaquiline dalam Mycobacterium tuberculosis timbul daripada mutasi pada kedudukan 63 atau 66 gen atpE, yang menjejaskan pertalian pengikatan bedaquiline kepada subunit ATP synthase c.

 

Pharmacokinetics

---

Bedaquiline diserap dengan baik secara lisan, dengan bioavailabilitinya adalah dua kali ganda daripada keadaan berpuasa apabila diambil dengan makanan. Ia mencapai kepekatan plasma puncak pada 5 jam, menunjukkan kadar pengikatan protein plasma melebihi 99.9%, dan mempunyai separuh hayat plasma 173 jam. Ia diedarkan secara meluas dalam tisu, dengan volum pengedaran keadaan mantap melebihi 1000 L, pelepasan rendah, dan separuh hayat penyingkiran 5.5 bulan. Bedaquiline terutamanya dinyahmetilasi oleh CYP3A4, dengan metabolisme separa melalui CYP2C8 dan CYP2C19 kepada metabolit 1–8, yang paling menonjol ialah produk demetilasi M2. Aktiviti biologi M2 hanya 1/3 hingga 1/6 daripada bedaquiline, tetapi ia menunjukkan sitotoksisiti yang lebih kuat dan kecenderungan yang lebih tinggi untuk gangguan fosfolipid yang disebabkan oleh dadah. Majoriti bedaquiline dan metabolitnya dikumuhkan melalui najis, manakala hanya 1%–4% disingkirkan dalam air kencing.

 

Hubungi Kami

---

Perlukan Bedaquiline untuk kempen pembuatan API MDR-TB anda, program pemprofilan kekotoran atau penyelidikan penemuan dadah? Cosperpharm menjadikannya mudah. Hubungi pasukan kami untuk mendapatkan harga, dokumentasi atau sokongan teknikal—kami di sini untuk membantu anda memajukan projek anda.